survivin Lentiviral Activation Particles (h): sc-400205-LAC

ヒトのBIRC5は、アポトーシス阻害因子（IAP）ファミリーに属する二機能性タンパク質survivinをコードしており、有糸分裂の進行と細胞生存を協調的に制御します。Survivinは染色体パッセンジャー複合体の中核構成因子で、キネトコア‐微小管結合、スピンドルチェックポイント制御、細胞質分裂を支える一方、カスパーゼ依存性のアポトーシスシグナルも調節します。BIRC5の発現は細胞周期制御およびストレス応答と密接に連動しており、増殖状態で高発現しやすく、がん生物学におけるアポトーシス制御の破綻としばしば関連します。有糸分裂と生存経路を結び付ける結節的な制御因子として、survivinはゲノム不安定性の機構、治療応答の表現型、バイオマーカーに基づく経路解析などの研究で広く対象となっています。

survivin レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なBIRC5の発現上昇を可能にします。

survivin レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、BIRC5転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性survivinの発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のBIRC5ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。