S-(+)-PD 123177 trifluoroacetate salt

S-(+)-PD 123177 Trifluoracetat-Salz ist ein selektiver AT2-Angiotensin-Rezeptor-Antagonist. Der Angiotensin AT2-Rezeptor ist ein atypischer sieben Transmembran-Domänen-Rezeptor, der an die Aktivierung der Tyrosin-Phosphatase und die Hemmung der MAP-Kinase gekoppelt ist und keine agonistisch induzierte Internalisierung durchläuft. Die phorbol-esterinduzierte Aktivierung der Protein-Kinase-C (PKC) in HA-AT2-Rezeptor-exprimierenden COS-7-Zellen verursachte eine schnelle und spezifische Phosphorylierung einer einzelnen Aminosäure (Ser354), die sich im cytoplasmischen Teil des Rezeptors befindet. Die agonistische Aktivierung der AT2-Rezeptoren durch Angiotensin II (Ang II) verursachte auch eine schnelle PKC-abhängige Phosphorylierung von Ser354, die durch den AT2-Antagonisten S-(+)-PD 123177 und durch Inhibitoren der PKC verhindert wurde. In Zellen, die AT1- und AT2-Rezeptoren koeexpressieren, wurde die durch Ang II induzierte Phosphorylierung des AT2-Rezeptors durch S-(+)-PD 123177 reduziert und durch Behandlung mit beiden Antagonisten oder mit PKC-Inhibitoren aufgehoben. Diese Ergebnisse zeigen, dass der AT2-Rezeptor schnell durch PKC während der homologen Aktivierung durch Ang II phosphoryliert wird und auch eine heterologe PKC-abhängige Phosphorylierung während der Aktivierung des AT1-Rezeptors durchläuft.