Date published: 2025-10-10

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AT7519 (CAS 844442-38-2)

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Alternative Namen:
4-(2,6-dichlorobenzamido)-N-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
Anwendungen:
AT7519 ist ein neuartiges kleines Molekül, das als Pan-Cdk-Inhibitor für Cdk1, Cdk2, Cdk3, Cdk4, Cdk5 und Cdk6 wirkt
CAS Nummer:
844442-38-2
Molekulargewicht:
382.24
Summenformel:
C16H17Cl2N5O2
Ausschließlich für Forschungszwecke. Nicht Geeignet für Verwendung in Diagnostik oder Therapie.
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AT7519 ist ein neuartiges kleines Molekül, das als Multi-Cyclin-abhängiger Kinase-Inhibitor für Cdk1/Cyclin B (IC50 = 210 nM), Cdk2/Cyclin A (IC50 = 47 nM), Cdk3/Cyclin E (IC50 = 360 nM), Cdk4/Cyclin D1 (IC50 = 100 nM), Cdk5/p35 (IC50 = 13 nM) und Cdk6/Cyclin D3 (IC50 = 170 nM) wirksam ist. AT7519 ist ein ATP-kompetitiver Cdk-Inhibitor mit einem Ki-Wert von 38 nM für Cdk1. AT7519 ist gegenüber allen nicht-Cdk-Kinasen inaktiv, mit Ausnahme von GSK3β (IC50 = 89 nM). AT7519 zeigt eine potente antiproliferative Aktivität in einer Vielzahl von menschlichen Tumorzelllinien mit IC50-Werten, die von 40 nM für MCF-7 bis 940 nM für SW620 reichen. AT7519 induziert die Aktivierung von GSK-3beta durch die Herabregulation der Phosphorylierung von GSK-3beta, was auch zur AT7519-induzierten Apoptose beiträgt, unabhängig von der Inhibition der Transkription.


AT7519 (CAS 844442-38-2) Literaturhinweise

  1. AT7519, ein neuartiger niedermolekularer multicyclinabhängiger Kinaseinhibitor, induziert die Apoptose bei multiplem Myelom durch GSK-3beta-Aktivierung und Hemmung der RNA-Polymerase II.  |  Santo, L., et al. 2010. Oncogene. 29: 2325-36. PMID: 20101221
  2. AT7519, ein Cyclin-abhängiger Kinase-Inhibitor, entfaltet seine Wirkung durch Transkriptionshemmung in Leukämie-Zelllinien und Patientenproben.  |  Squires, MS., et al. 2010. Mol Cancer Ther. 9: 920-8. PMID: 20354122
  3. Der Cyclin-abhängige Kinase-Inhibitor AT7519 ist ein potenzielles Medikament für das MYCN-abhängige Neuroblastom.  |  Dolman, ME., et al. 2015. Clin Cancer Res. 21: 5100-9. PMID: 26202950
  4. Die Hemmung von Cyclin-abhängigen Kinasen durch AT7519 ist ein wirksames Mittel zur Überwindung der Chemoresistenz bei Dickdarm- und Gebärmutterhalskrebs.  |  Xi, C., et al. 2019. Biochem Biophys Res Commun. 513: 589-593. PMID: 30979499
  5. Die Hemmung von Cyclin-abhängigen Kinasen durch AT7519 verbessert die Reaktion von Nasopharynxkarzinomzellen auf Chemotherapie.  |  Wei, X., et al. 2020. Cancer Chemother Pharmacol. 85: 949-957. PMID: 32279103
  6. Die Hemmung der Cyclin-abhängigen Kinase (CDK) verringerte das Überleben von leukämischen NB4-Zellen: Hinweis auf eine p53-abhängige Empfindlichkeit leukämischer Zellen gegenüber dem Multi-CDK-Inhibitor AT7519.  |  Pourbagheri-Sigaroodi, A., et al. 2020. Iran J Pharm Res. 19: 144-155. PMID: 33680018
  7. Globale Phosphoproteomik offenbart CDK-Unterdrückung als Schwachstelle für KRas-Sucht bei Bauchspeicheldrüsenkrebs.  |  Kazi, A., et al. 2021. Clin Cancer Res. 27: 4012-4024. PMID: 33879459
  8. Fortschritte bei der gezielten Therapie von Osteosarkomen auf der Grundlage der molekularen Klassifizierung.  |  Chen, Y., et al. 2021. Pharmacol Res. 169: 105684. PMID: 34022396
  9. CDK-Inhibitoren in der Krebstherapie - ein Überblick über die jüngsten Entwicklungen.  |  Zhang, M., et al. 2021. Am J Cancer Res. 11: 1913-1935. PMID: 34094661
  10. Der Cyclin-abhängige Kinase-Inhibitor AT7519 verstärkt die Wirksamkeit von Cisplatin bei Eierstockkrebs über mehrere onkogene Signalwege.  |  Wang, L., et al. 2022. Fundam Clin Pharmacol. 36: 81-88. PMID: 34212421
  11. AZD5438-PROTAC: Ein selektiver CDK2-Degrader, der vor cisplatin- und lärminduziertem Hörverlust schützt.  |  Hati, S., et al. 2021. Eur J Med Chem. 226: 113849. PMID: 34560429
  12. AT7519 gegen Lungenkrebs über den IL6/STAT3-Signalweg.  |  Zhou, F., et al. 2022. Biochem Biophys Res Commun. 609: 31-38. PMID: 35413537
  13. Der CDK-Inhibitor AT7519 hemmt das Wachstum menschlicher Glioblastomzellen durch Induktion von Apoptose, Pyroptose und Zellzyklusstillstand.  |  Zhao, W., et al. 2023. Cell Death Dis. 14: 11. PMID: 36624090

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