Das VPS51-Protein ist eine Untereinheit des Golgi-assoziierten retrograden Proteinkomplexes (GARP), der für die Bindung und Fusion von aus Endosomen stammenden Transportvesikeln mit dem trans-Golgi-Netzwerk (TGN) entscheidend ist. Der GARP-Komplex, der sich aus VPS51, VPS52, VPS53 und VPS54 zusammensetzt, ist bei Eukaryonten konserviert und spielt eine wesentliche Rolle im retrograden Transportweg, der Proteine von Endosomen zum Golgi-Apparat zurückführt.VPS51 ist insbesondere für die Stabilität und Funktion des GARP-Komplexes notwendig. Es hilft bei der Erkennung und Bindung von Vesikeln, die aus Endosomen kommen, und stellt sicher, dass die Frachtproteine ordnungsgemäß sortiert und zurück zum Golgi transportiert werden. Dieser retrograde Transport ist von entscheidender Bedeutung für die Aufrechterhaltung der Golgi-Dynamik, das Recycling von Sortierrezeptoren und die Rückgewinnung von entkommenen Proteinen aus dem Endoplasmatischen Retikulum (ER), die vom Golgi zum ER zurückgeführt werden sollen.
Die Funktion von VPS51 und des GARP-Komplexes ist für den gesamten vesikulären Transport innerhalb einer Zelle von wesentlicher Bedeutung. Dazu gehören die Verarbeitung und Sortierung lysosomaler Enzyme, das Recycling von Mannose-6-Phosphat-Rezeptoren und die Aufrechterhaltung der Lysosomenidentität. Störungen im GARP-Komplex und damit in der Funktion von VPS51 können zu verschiedenen zellulären Dysfunktionen führen und wurden mit bestimmten menschlichen Krankheiten in Verbindung gebracht, wie z. B. der neurologischen Erkrankung progressive zerebrale Atrophie Typ 2.Auf molekularer Ebene interagiert VPS51 mit den anderen GARP-Untereinheiten, um einen stabilen Komplex zu bilden, und diese Interaktion ist für die Lokalisierung des Komplexes im TGN erforderlich. Der Komplex dient als Plattform, die die SNARE-vermittelte Fusion von Vesikeln erleichtert, indem sie die Vesikel mit der Golgi-Membran verbindet, ein kritischer Schritt im Vesikeltransport, der die zelluläre Homöostase aufrechterhält.
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