ZSWIM2 Aktivatoren

Gängige ZSWIM2 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Insulin CAS 11061-68-0 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von ZSWIM2 können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zu seiner Aktivierung führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat zum Beispiel kann die Proteinkinase C (PKC) aktivieren, die bekanntermaßen eine Vielzahl von Proteinen in der Zelle phosphoryliert, darunter möglicherweise auch solche, die direkt mit der Aktivierung von ZSWIM2 in Verbindung stehen. Durch die Förderung dieser Phosphorylierung kann ZSWIM2 als Teil des Signalrelais aktiviert werden. In ähnlicher Weise erhöht Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel und aktiviert anschließend die Proteinkinase A (PKA). PKA phosphoryliert dann aktiv Proteine in der Zelle, von denen einige an der Aktivierung von ZSWIM2 beteiligt sein können, und verstärkt so dessen Aktivität. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, der Kalzium/Calmodulin-abhängige Proteinkinasen (CaMKs) aktivieren kann. Diese Kinasen haben das Potenzial, Proteine zu phosphorylieren, die Teil des ZSWIM2-Aktivierungsprozesses sind. Der epidermale Wachstumsfaktor löst den MAPK/ERK-Weg aus, der zur Aktivierung einer Reihe von Kinasen führt, die Proteine phosphorylieren können, darunter auch solche, die mit der Aktivierung von ZSWIM2 in Verbindung stehen.

Insulin kann durch seine Aktivierung des PI3K/Akt-Signalwegs zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von Proteinen innerhalb des Weges führen, zu denen auch ZSWIM2 gehört. Okadainsäure verhindert durch Hemmung der Proteinphosphatasen 1 und 2A die Dephosphorylierung von Proteinen, zu denen auch die an der ZSWIM2-Aktivierung beteiligten Proteine gehören können, und erhält so deren Phosphorylierungszustand und funktionelle Aktivität aufrecht. Spermin kann die Aktivität von Kinasen verstärken, die Proteine phosphorylieren, darunter auch solche, die ZSWIM2 aktivieren würden. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, die ebenfalls Proteine phosphorylieren und aktivieren können, die an der Aktivierung von ZSWIM2 beteiligt sind. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, aktiviert die PKA, die dann Proteine phosphorylieren kann, die am Aktivierungsprozess von ZSWIM2 beteiligt sind. Bryostatin 1 und 1,2-Dioleoyl-sn-glycerol wirken beide als Aktivatoren von PKC, die über Phosphorylierungsvorgänge zur Aktivierung von Proteinen im ZSWIM2-Weg führen können. Calyculin A schließlich kann durch Hemmung der Proteinphosphatase-Aktivität die Phosphorylierung und damit den aktiven Zustand von Proteinen aufrechterhalten, die für die ZSWIM2-Aktivierung entscheidend sind. Jede dieser Chemikalien kann an dem komplizierten Netzwerk von Signalen beteiligt sein, das zum Funktionszustand von ZSWIM2 führt und seine Aktivierung durch eine Reihe von Phosphorylierungsvorgängen gewährleistet.