ZSCAN4Fの化学的活性化因子は、タンパク質のリン酸化状態を変化させることにより、様々な生化学的経路を通じてその活性に影響を与えることができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)はプロテインキナーゼC(PKC)の強力な活性化剤であり、PKCの活性化はZSCAN4Fのリン酸化とそれに続く活性化をもたらす。同様に、フォルスコリンは細胞内cAMPを増加させることにより、プロテインキナーゼA(PKA)を間接的に活性化する。その後、PKAはZSCAN4Fをリン酸化し、活性化につながる。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化し、このプロテインキナーゼがZSCAN4Fをリン酸化して活性化する。タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+ ATPase(SERCA)を阻害することにより、細胞内カルシウムレベルの上昇を引き起こし、ZSCAN4Fをリン酸化するキナーゼを活性化する。
さらに、オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害することにより、ZSCAN4Fをリン酸化された活性な状態に維持する。アニソマイシンは、ERKのようなMAPキナーゼ経路のキナーゼを活性化することによって作用し、ZSCAN4Fをリン酸化して活性化することができる。ジブチリル-cAMPや8-ブロモ-cAMPのようなサイクリックAMPアナログは、PKAを活性化し、ZSCAN4Fのリン酸化につながる。ペルバナデートは、チロシンホスファターゼを阻害することにより、ZSCAN4Fを活性化するリン酸化状態を確実に維持する。ChelerythrineとBisindolylmaleimide Iは、主にPKC阻害剤であるが、ZSCAN4Fをリン酸化し活性化する代替キナーゼの代償的活性化につながる。最後に、カリクリンAは岡田酸と同様に、ZSCAN4Fを不活性化するタンパク質リン酸化酵素を阻害し、ZSCAN4Fを活性状態に保つ。
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