ZO-3活性化剤は、ZO-3(TJP3)タンパク質の活性や発現に影響を与えることができる化学物質のカテゴリーである。タイトジャンクションと細胞の完全性において極めて重要な役割を担っていることから、ZO-3の調節はしばしば、細胞の凝集とコミュニケーションに関連する経路の広範な操作に由来する。特に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)はプロテインキナーゼC(PKC)を活性化し、その結果タイトジャンクションの動態に影響を与え、ZO-3レベルに影響を与える。同様に、DNAメチル化酵素阻害剤である5-アザシチジンはDNAメチル化パターンを変化させ、ZO-3の潜在的発現を含む遺伝子発現プロファイルを変化させる可能性がある。レスベラトロールは、その多様な細胞経路調節能力で有名であるが、ZO-3の領域と交差する細胞の完全性とタイトジャンクションに関係している。
レチノイン酸は、遺伝子発現と細胞分化を再構築する能力を通じて、ZO-3を含むタイトジャンクションタンパク質の挙動に情報を与えることができる。アデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPレベルを上昇させるフォルスコリンの役割は、タイトジャンクションの動態、ひいてはZO-3との関連性を示している。エピガロカテキンガレート(EGCG)とクルクミンは、広範な細胞経路の調節を通じて、細胞の完全性、ひいてはZO-3に影響を及ぼす可能性がある。エピジェネティクスの領域に踏み込むと、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAと酪酸ナトリウムは、遺伝子発現を調節する手段を提供し、それによってZO-3レベルに影響を与える。並行して、MG132はプロテアソームを阻害することにより、細胞内のタンパク質レベルを調節し、ZO-3の動態に影響を与えることができる。最後に、デキサメタゾンとラパマイシンは、それぞれユニークな細胞内経路調節能力を有しており、ZO-3の機能と発現に関わる経路が複雑に絡み合っていることをさらに証明するものとなっている。
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