ZNF813 Activateurs

Les activateurs courants du ZNF813 comprennent, entre autres, le zinc CAS 7440-66-6, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de ZNF813 peuvent moduler l'activité de la protéine par diverses voies biochimiques, en influençant sa capacité à se lier à l'ADN, qui est au cœur de sa fonction. Le chlorure de zinc, par exemple, fournit des ions zinc qui peuvent s'associer directement aux domaines à doigt de zinc de ZNF813, qui sont essentiels à l'intégrité structurelle requise pour l'interaction avec l'ADN. La présence d'ions zinc est vitale pour le repliement conformationnel correct de ces domaines, facilitant ainsi la capacité de la protéine à se lier efficacement à l'ADN. De même, la forskoline et le Dibutyryl-cAMP, par leurs actions sur les molécules de signalisation, augmentent les niveaux d'AMPc dans la cellule. L'augmentation de l'AMPc active ensuite la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle ZNF813 sur des résidus sérine et thréonine spécifiques. Cette modification post-traductionnelle peut renforcer l'activité de liaison à l'ADN de la protéine, ce qui lui permet d'interagir plus efficacement avec les gènes cibles.

D'autres activateurs chimiques agissent en influençant les niveaux de calcium intracellulaire ou en inhibant les phosphatases qui inverseraient la phosphorylation de ZNF813. Des composés comme l'Ionomycine et l'A23187 (Calcimycine) agissent comme des ionophores, augmentant la concentration d'ions calcium à l'intérieur de la cellule. Cette augmentation des niveaux de calcium peut activer une série de protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline, qui sont alors capables de phosphoryler ZNF813, favorisant ainsi son activation. Dans le même ordre d'idées, la thapsigargin perturbe le stockage du calcium dans le réticulum endoplasmique, entraînant une élévation du calcium cytosolique qui peut également déclencher une activité kinase conduisant à la phosphorylation de ZNF813. Par ailleurs, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est connu pour activer la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler ZNF813, tandis que l'Anisomycine active la voie MAPK/ERK, qui comprend des kinases qui phosphorylent et activent ZNF813. Parallèlement, des inhibiteurs tels que la caliculine A et l'acide okadaïque maintiennent ZNF813 dans un état phosphorylé en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, qui devraient normalement déphosphoryler ZNF813. En outre, l'inhibition de la PI3K par le LY294002 peut conduire à l'activation de voies alternatives qui peuvent impliquer des kinases capables de phosphoryler ZNF813. Enfin, le Bisindolylmaleimide I, bien qu'il soit principalement un inhibiteur de la PKC, peut déclencher une réponse cellulaire qui active les kinases qui ciblent et phosphorylent ZNF813, renforçant ainsi son activité.