ZNF699阻害剤

一般的なZNF699阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、U-0126 CAS 109511-58-2、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF699の化学的阻害剤は、様々な細胞経路を介して機能し、その活性を阻害する。PD98059とU0126は、ZNF699の転写調節活性に影響を与えうるシグナル伝達カスケードであるERK経路の上流にあるMEK1/2酵素を特異的に標的とする。MEKを阻害することにより、これらの化合物はZNF699と相互作用する可能性のあるERK経路成分の活性化を妨げ、遺伝子制御におけるその役割を阻害する。同様に、LY294002とWortmanninはホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の強力な阻害剤であり、AKTシグナル伝達経路の抑制につながる。AKT経路は、ZNF699が制御する、あるいは制御される可能性のあるものも含め、広範な細胞プロセスに関与している。その結果、PI3Kが阻害されると、細胞内でのZNF699の活性が機能的に阻害される。

さらに、SB203580はp38 MAPキナーゼに、SP600125はJNK経路に作用し、これらは両方ともMAPKシグナル伝達経路の一部である。これらの阻害剤は、これらの経路における重要なリン酸化イベントや転写因子の活性化を阻害し、ZNF699の制御機能を阻害する可能性がある。mTOR阻害剤であるラパマイシンは、ZNF699のもう一つの潜在的な制御因子であるmTORC1シグナル伝達を抑制する。mTORC1シグナル伝達が阻害されると、ZNF699が影響を及ぼしうる細胞活性が低下する。さらに、PP2とGF109203Xは、それぞれSrcファミリーキナーゼとPKCの阻害剤として、ZNF699の活性に必要な主要なリン酸化イベントを阻害する。ROCK阻害剤であるY-27632は、細胞骨格の動態を変化させ、ZNF699の細胞内局在や機能に影響を与える可能性があり、その結果、ZNF699が阻害される。IWP-2は、Wnt産生を阻害することにより、β-カテニンを介する転写を阻害する。β-カテニンは、ZNF699がその機能に依存している可能性のあるプロセスであり、その結果、ZNF699の阻害につながる。最後に、もう一つのPKC阻害剤であるChelerythrineも同様に、ZNF699と相互作用する可能性のある転写装置のリン酸化を阻害し、ZNF699の転写調節能力の阻害を確実にする。