ZNF443 アクチベーター

一般的なZNF443活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZNF443の化学的活性化剤は、最終的にタンパク質の機能活性を高める一連の細胞内シグナル伝達カスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接活性化することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次に、ZNF443と相互作用する転写因子を含む様々な標的タンパク質をリン酸化し、それによってZNF443の活性を上昇させる。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、このカルシウムの流入はカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、ZNF443に関連する転写因子や制御タンパク質をリン酸化する。同様に、イソプロテレノールはβアドレナリン受容体に作用してcAMP産生を増加させ、ZNF443を活性化しうるタンパク質のリン酸化にPKAをさらに関与させる。IBMXは、cAMPの分解を阻害し、PKA活性の上昇を持続させ、ZNF443の活性化を促進することによって、このプロセスに貢献している。

さらに、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）の活性化を刺激し、PKCはZNF443の活性を高める基質タンパク質をリン酸化する。アニソマイシンは、タンパク質合成を阻害することにより、JNKやp38 MAPKのようなストレス活性化タンパク質キナーゼを誘発し、制御タンパク質のリン酸化を通してZNF443の活性化にもつながる。プロテインホスファターゼの阻害剤であるオカダ酸は、脱リン酸化を防ぎ、ZNF443の活性化をサポートするリン酸化状態のタンパク質を維持する。cAMPアナログであるジブチリル-cAMP（db-cAMP）は、PKAを直接活性化し、続いてZNF443のシグナル伝達経路内のタンパク質をリン酸化する。上皮成長因子(EGF)はその受容体に関与し、ZNF443に関連する転写因子を活性化するカスケードを開始する。過酸化水素(H2O2)は、酸化的メカニズムを通して、PKCのようなキナーゼを活性化し、ZNF443の活性化に関与するタンパク質をリン酸化する。硫酸亜鉛は、金属応答性転写因子と相互作用することにより、ZNF443の活性を調節する可能性がある。最後に、スペルミンは、細胞内のイオン環境を変化させることによって、ZNF443の活性化を助長する細胞内シグナル伝達に影響を与え、それによってキナーゼや制御タンパク質の活性に影響を与える可能性がある。