ZNF223 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF223 incluem, mas não estão limitados a Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina, ácido livre CAS 56092-81-0, PMA CAS 16561-29-8 e Insulina CAS 11061-68-0.

O ZNF223 utiliza várias vias celulares para aumentar a atividade funcional da proteína. O dibutiril-cAMP, um análogo do AMPc, e a forskolina, um estimulador direto da adenilil ciclase, conduzem ambos a um aumento dos níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então fosforilar o ZNF223, o que pode aumentar a sua capacidade de ligação ao ADN e as suas funções de regulação da transcrição. Do mesmo modo, o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC). Uma vez ativa, a PKC fosforila os seus substratos, incluindo o ZNF223, o que pode resultar num reforço do papel do ZNF223 na expressão genética. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula o seu recetor para iniciar uma cascata que envolve a via MAPK/ERK, levando à fosforilação e subsequente ativação de factores de transcrição como o ZNF223. A insulina, ao ativar o seu recetor, desencadeia a via de sinalização PI3K/Akt, que pode levar à fosforilação de várias proteínas, incluindo o ZNF223, aumentando assim as suas funções reguladoras.

A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o ZNF223. A tricostatina A e o butirato de sódio inibem as histonas desacetilases, provocando um relaxamento da estrutura da cromatina, o que pode melhorar a ligação ao ADN de factores de transcrição como o ZNF223. A 5-azacitidina, ao promover a desmetilação das regiões promotoras dos genes, pode aumentar a ativação dos factores de transcrição, incluindo o ZNF223. O ácido retinóico e o beta-estradiol, ao ligarem-se aos respectivos receptores nucleares, podem facilitar a ligação e a ativação do ZNF223. O cloreto de lítio, através da inibição da glicogénio sintase quinase 3 (GSK-3), pode permitir a ativação sustentada de proteínas como o ZNF223, impedindo a sua inativação por fosforilação. Coletivamente, estes químicos actuam através de diferentes mecanismos moleculares para modular a atividade do ZNF223, influenciando a sua capacidade de se ligar ao ADN e regular a expressão genética.