Inhibiteurs ZNF202

Les inhibiteurs courants du ZNF202 comprennent notamment le β-Mercaptoéthanol CAS 987-65-5, la 1,10-Phénanthroline CAS 66-71-7, le sel d'ammonium de l'acide pyrrolidinedithiocarbamique CAS 5108-96-3, le TPEN CAS 16858-02-9 et le Clotrimazole CAS 23593-75-1.

Les inhibiteurs chimiques du ZNF202 peuvent agir par différents mécanismes pour perturber sa fonction, en ciblant principalement ses domaines à doigt de zinc, qui sont essentiels pour la liaison avec l'ADN. Le 2-mercaptoéthanol, par exemple, interfère avec les liaisons disulfures au sein de ces domaines, induisant des changements de conformation qui inhibent la capacité de ZNF202 à interagir avec l'ADN. De même, la 1,10-phénanthroline et le PDTC agissent en chélatant les ions zinc, privant le ZNF202 de son cofacteur structurel nécessaire au maintien de sa conformation de liaison à l'ADN. Le TPEN, un chélateur plus sélectif, séquestre également les ions zinc, et cette raréfaction entraîne l'inhibition fonctionnelle de ZNF202 en déstabilisant ses motifs cruciaux à doigt de zinc.

En perturbant davantage les doigts de zinc du ZNF202, des composés comme le clotrimazole et l'ebselen exercent leurs effets inhibiteurs en se liant directement aux domaines des doigts de zinc de la protéine. Le clotrimazole modifie la conformation de la protéine, entravant son interaction avec l'ADN, tandis que l'interaction de l'Ebselen avec les résidus de cystéine est susceptible de modifier l'intégrité structurelle des domaines à doigt de zinc. Le diéthyldithiocarbamate suit une voie similaire de chélation du zinc, détachant les ions métalliques essentiels à la fonction de ZNF202. La modification covalente des résidus cystéine de ZNF202 par le 3,5-Dibromo-4-hydroxybenzaldéhyde perturbe son activité de liaison à l'ADN. L'acide aurintricarboxylique se distingue en inhibant l'interaction entre les acides nucléiques et ZNF202, empêchant ainsi la protéine de se lier à ses séquences d'ADN cibles. L'inhibition par le clioquinol et la pyrithione zinc est également attribuée à leur capacité à chélater le zinc, mais avec des implications supplémentaires sur l'homéostasie du zinc, ce qui peut affecter la compétence structurelle des domaines à doigt de zinc de ZNF202. Enfin, l'oxyde de phénylarsine se lie aux thiols vicinaux, perturbant probablement la coordination thiolate du zinc dans les doigts de zinc de ZNF202, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle.