ZIP5 Inibidores

Os inibidores comuns do ZIP5 incluem, entre outros, o TPEN CAS 16858-02-9, o Clioquinol CAS 130-26-7, a L-Mimosina CAS 500-44-7, o PAC 1 CAS 315183-21-2 e a 5-Azacitidina CAS 320-67-2.

Os inibidores químicos da ZIP5 podem efetivamente perturbar a sua função por vários meios, principalmente através do sequestro de iões de zinco, que são essenciais para a atividade de transporte da proteína. A TPEN, com a sua elevada afinidade pelo zinco, pode inibir a ZIP5 quelando iões de zinco, retirando assim à ZIP5 o seu substrato e inibindo a sua capacidade de captação. Do mesmo modo, o DTPA e o EDTA, ambos quelantes potentes, ligam-se aos iões de zinco e impedem o seu transporte através da ZIP5, inibindo eficazmente a sua função na homeostasia do zinco. O clioquinol também quelata iões de zinco e, ao fazê-lo, impede a função normal da ZIP5, privando-a de zinco. A piritiona, embora conhecida como um ionóforo de zinco que aumenta a absorção de zinco pelas células, pode esgotar a disponibilidade extracelular de iões de zinco, inibindo assim a ZIP5 ao reduzir o gradiente necessário para o transporte de zinco através da proteína.

Outros compostos, como o ZnBG, ligam-se aos iões de zinco, limitando a disponibilidade de zinco livre necessária para o transporte pela ZIP5. A mimosina, embora seja principalmente um quelante de ferro, pode afetar indiretamente os níveis e a disponibilidade de zinco, inibindo assim potencialmente a atividade da ZIP5. O PAC-1, conhecido pela sua propriedade de ativação da procaspase, quelata de forma semelhante os iões de zinco e pode inibir a função de transporte do ZIP5. Os indicadores fluorescentes de zinco, como o Zinquin, também podem inibir o ZIP5; ao ligarem-se aos iões de zinco livres, reduzem a disponibilidade de zinco para o transporte através do ZIP5. Por último, compostos como a azacitidina e a cuprizona, embora não sejam utilizados principalmente como quelantes de zinco, podem sequestrar iões de zinco até certo ponto e podem inadvertidamente inibir a função de transporte de zinco do ZIP5, alterando a homeostase dos iões metálicos.