ZFP119 Ativadores

Os activadores comuns do ZFP119 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores químicos da ZFP119 podem envolver vias celulares distintas para melhorar o estado funcional da proteína. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que pode fosforilar diretamente a ZFP119 em resíduos de serina e treonina, levando à sua ativação. Este processo de ativação é uma via comum através da qual os eventos de sinalização intracelular podem levar a alterações na função das proteínas. Do mesmo modo, a forskolina actua aumentando os níveis intracelulares de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA activada fosforila as proteínas alvo, como a ZFP119, promovendo assim a sua ativação. A ionomicina funciona através do aumento dos níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar a ZFP119. A ativação do ZFP119 pelo fator de crescimento epidérmico (EGF) ocorre através da ligação do EGF ao seu recetor, que desencadeia a via MAPK/ERK, culminando na fosforilação do ZFP119.

Outras vias através das quais o ZFP119 pode ser ativado incluem a via do stress oxidativo, em que o peróxido de hidrogénio actua como agente oxidativo, levando à ativação de cinases que fosforilam o ZFP119. O isoproterenol liga-se aos receptores beta-adrenérgicos, estimulando uma cascata que também aumenta os níveis de AMPc e ativa a PKA, que pode então ter como alvo a ZFP119. O papel das fosfatases na regulação da fosforilação das proteínas é evidenciado pela utilização da calicilina A e do ácido ocadaico, que inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, mantendo o ZFP119 numa forma fosforilada e ativa. A anisomicina ativa a via da c-Jun N-terminal kinase (JNK), que pode levar à ativação do ZFP119. A histamina, ao desencadear a libertação de cálcio intracelular e a ativação da PKC, proporciona outra via para a ativação da ZFP119. A ouabaína, através da inibição da Na⁺/K⁺-ATPase, altera os equilíbrios iónicos intracelulares, que podem ativar cinases que fosforilam o ZFP119. Por último, a 8-Bromoadenosina 3',5'-monofosfato cíclico (8-Br-cAMP), um análogo estável do AMPc, ativa a PKA, o que leva à fosforilação e consequente ativação do ZFP119. Cada um destes produtos químicos visa vias de sinalização específicas ou processos celulares que se sabe resultarem na fosforilação e ativação do ZFP119.