ZFP110の化学的活性化剤は、多様な細胞内シグナル伝達経路に関与して、このタンパク質の活性化を促進することができる。フォルスコリンは細胞内のサイクリックAMP(cAMP)レベルを上昇させ、プロテインキナーゼA(PKA)の活性化につながることが知られている。活性化されたPKAは、ZFP110を含む特定の基質をリン酸化の標的とし、その活性を高める。フォルスコリンと同様に、cAMPアナログである8-Bromo-cAMPもPKAを直接活性化し、ZFP110をリン酸化して活性を高めることができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)は、プロテインキナーゼC(PKC)を活性化することで機能する。PKCはZFP110をリン酸化することができるもう一つのキナーゼであり、その結果ZFP110が活性化される。上皮成長因子(EGF)はその受容体に結合してMAPK/ERK経路を開始し、ZFP110をリン酸化して活性化できる下流のキナーゼの活性化につながる。
さらに、イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることによって作用し、カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ(CaMK)を活性化する。これらのキナーゼは、多くのタンパク質をリン酸化する能力があり、ZFP110もその一つである。カルシウムの流入は、ウアバインによっても影響を受ける。ウアバインは、Na⁺/K⁺-ATPaseを阻害することによって間接的に細胞内カルシウム濃度を上昇させ、ZFP110をリン酸化するPKCやCaMKなどのキナーゼの活性化につながる。アニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を刺激し、このキナーゼはZFP110をリン酸化して活性化する能力を持つ。過酸化水素は様々なキナーゼやホスファターゼの調節因子として機能し、酸化的シグナル伝達経路におけるその役割は、ZFP110のリン酸化とそれに続く活性化につながる。ヒスタミンはその受容体を介してホスホリパーゼCを活性化し、PKCの活性化に至り、ZFP110をリン酸化し活性化する。イソプロテレノールはβアドレナリン受容体を刺激してcAMPを増加させ、それによってPKAを活性化し、ZFP110の活性化につながる。最後に、カリクリンAやオカダ酸のようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤は脱リン酸化を防ぐので、ZFP110のようなタンパク質はリン酸化された活性状態に維持される。
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