ZDHHC23 Ativadores

Os activadores comuns do ZDHHC23 incluem, entre outros, a curcumina CAS 458-37-7, a fumonisina B1 CAS 116355-83-0, a miriocina (ISP-1) CAS 35891-70-4, a cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6 e a sinvastatina CAS 79902-63-9.

Os activadores da ZDHHC23 são um grupo diversificado de compostos químicos que influenciam indiretamente a atividade funcional da ZDHHC23, principalmente através da modulação do metabolismo lipídico e da disponibilidade de substratos para a sua atividade de palmitoilação. A palmitoil coenzima A e o 2-bromopalmitato interferem diretamente na utilização do substrato da ZDHHC23: enquanto a palmitoil coenzima A serve de substrato direto que reforça a atividade de palmitoilação, o 2-bromopalmitato compete com os substratos naturais, aumentando potencialmente a especificidade do substrato da ZDHHC23. A curcumina e a fumonisina B1, através dos seus respectivos impactos nas vias de modificação lipídica e na inibição da ceramida sintase, aumentam indiretamente a atividade da ZDHHC23, alterando o equilíbrio dos processos de palmitoilação. A miriocina e a cerulenina, ao inibirem enzimas-chave na síntese de esfingolípidos e de ácidos gordos, contribuem ainda mais para esta modulação, aumentando potencialmente a disponibilidade dos substratos de palmitoilação da ZDHHC23. Esta maior disponibilidade de substratos e as cascatas de sinalização lipídica alteradas facilitam o papel da ZDHHC23 na S-acilação das proteínas, uma modificação pós-traducional crucial para a localização na membrana e as interacções proteicas.

Compostos adicionais como a sinvastatina, o fenofibrato, o GW4869, a triacsina C, a nicotinamida e a metformina alargam este efeito regulador sobre a ZDHHC23. A sinvastatina e o fenofibrato, através das suas acções sobre o colesterol e o metabolismo lipídico, respetivamente, modificam o ambiente lipídico em que a ZDHHC23 funciona, aumentando potencialmente a sua eficiência de palmitoilação. O GW4869 e a Triacsina C, ao alterarem o metabolismo dos esfingolípidos e inibirem a acil-CoA sintetase, respetivamente, influenciam a disponibilidade de componentes essenciais para a atividade enzimática da ZDHHC23. A nicotinamida, que afecta os estados energéticos celulares, e a metformina, conhecida pelo seu papel no metabolismo da glicose, contribuem indiretamente para o ambiente funcional ótimo da ZDHHC23. Estes activadores, através do seu impacto coletivo no metabolismo dos lípidos e na disponibilidade de substratos, aumentam a capacidade funcional da ZDHHC23 na palmitoilação de proteínas, realçando a intrincada interação entre o metabolismo dos lípidos e os processos de modificação pós-traducional.