ZC3H4には、シグナル伝達経路の引き金となる様々な化合物が含まれており、リン酸化やその他の翻訳後修飾を介してこのタンパク質の活性化につながる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)はプロテインキナーゼC(PKC)を直接活性化し、PKCが介在するリン酸化はジンクフィンガータンパク質の一般的な制御機構であるため、リン酸化してZC3H4を活性化することができる。同様に、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA(PKA)を活性化し、このPKAはセリン残基とスレオニン残基でZC3H4をリン酸化し、その機能的活性化につながる。イオノマイシンとA23187はともにカルシウムイオノフォアとして作用し、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する二次メッセンジャーである細胞内カルシウムを増加させ、ZC3H4をリン酸化し活性化する。
オカダ酸やカリクリンAは、PP1やPP2Aのようなリン酸化酵素を阻害し、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、ZC3H4の活性化状態を維持する。上皮成長因子(EGF)やインスリンなどの成長因子は、それぞれの受容体を活性化し、MAPK/ERK経路やPI3K/ACT経路などの下流のシグナル伝達カスケードを開始する。cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMPはPKAを活性化し、ZC3H4のリン酸化と活性化の標的となる。JNK活性化剤であるアニソマイシンは、JNK経路の活性化を促進し、ZC3H4を含む広範な基質をリン酸化し、活性化に導く。レチノイン酸は、主に遺伝子発現を調節することで知られているが、ZC3H4のようなタンパク質の翻訳後修飾にも関与することができる。ジンクピリチオンは、ZC3H4のようなジンクフィンガータンパク質の構造安定性と機能に必要な補因子である細胞内の亜鉛レベルを上昇させ、その活性化を促進することができる。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内シグナル伝達経路やキナーゼに特異的に作用してZC3H4を活性化し、一つのタンパク質が制御されるメカニズムの多様性を示している。
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