WDR55 アクチベーター

一般的なWDR55活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

WDR55活性化剤は、特にWDR55経路と相互作用する、あるいはWDR55経路の一部であるタンパク質のリン酸化状態を調節することによって、様々な細胞メカニズムを通してWDR55の機能的活性化を促進する化合物のコレクションである。フォルスコリンのような化合物は、シグナル伝達カスケードの最上流で作用し、アデニルシクラーゼを直接活性化して細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にPKAを活性化する。PKAは様々なタンパク質をリン酸化することが知られており、その作用は、WDR55経路の構成要素またはそれと相互作用するタンパク質をリン酸化することにより、WDR55経路の活性を高めることができる。逆に、IBMXはcAMPの分解を阻害することによって機能し、PKAの活性化とそれに続くWDR55経路内でのリン酸化イベントにつながるシグナルを持続させる。

さらに、WDR55の機能は、オカダ酸やカリクリンAのような阻害剤によって間接的に影響を受ける可能性がある。これらの阻害剤は、タンパク質リン酸化酵素PP1やPP2Aを阻害することによって、タンパク質の脱リン酸化を妨げる。この阻害は細胞内でのリン酸化の純増につながり、その一部はWDR55経路の一部であるタンパク質上で起こり、WDR55の機能を高める。同様に、タプシガルギンやイオノマイシンのような細胞内カルシウムレベルに影響を与える化合物は、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、WDR55経路内でのリン酸化を促進する。これは、PMA、TPA、chelerythrineのようなPKCの活性化剤や阻害剤によって補完され、間接的にWDR55の機能を増強するリン酸化パターンの変化をもたらす。広範なキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンや、U0126やLY294002のような特異的経路阻害剤も、WDR55経路内のリン酸化を増強するキナーゼの代償的活性化をもたらし、WDR55の機能的活性を促進する。