WDR48 アクチベーター

一般的なWDR48活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 17932 4-69-7、クルクミン CAS 458-37-7、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、オラパリブ CAS 763113-22-0。

WDR48はWDリピートドメイン48としても知られ、様々な細胞内プロセスに関与する万能タンパク質である。このタンパク質はWDリピートを含んでおり、通常トリプトファン-アスパラギン酸（W-D）ジペプチドで終わる約40アミノ酸からなる最小限の保存領域である。WDR48は機能的には、脱ユビキチン化酵素（DUB）、特にDNA損傷応答とゲノムの安定性に関与することが知られているUSP1とUSP46の制御に関与していることが示唆されている。WDR48はこれらのDUBと複合体を形成することで、それらの活性を制御し、DNA損傷に対する細胞応答や、細胞周期の進行とアポトーシスに重要なユビキチン化レベルの維持などのプロセスに影響を及ぼしている。

DNA損傷応答における役割に加えて、WDR48は、細胞質成分を再利用し、細胞の恒常性を維持する細胞分解経路であるオートファジーと関連している。WDR48とオートファジー機構との相互作用は、この重要な細胞内プロセスの制御における役割を示唆しているが、その正確なメカニズムはまだ完全には解明されていない。WDR48の相互作用はDUBやオートファジー関連タンパク質だけにとどまらず、染色体末端の保護キャップであるテロメアの維持を担うリボ核タンパク質複合体であるテロメラーゼの制御にも関与している。WDR48は、テロメラーゼ構成因子との結合を通して、テロメアの長さに影響を及ぼし、その結果、細胞の老化や潜在的ながん化に影響を及ぼす可能性がある。