Vmn2r91の化学的活性化剤は、その活性化につながる生化学的事象のカスケードを開始することができる。例えば、フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激することが知られており、アデニルシクラーゼはATPからサイクリックAMP(cAMP)への変換を触媒する。cAMPレベルの増加は、次にプロテインキナーゼA(PKA)を活性化する。活性化されたPKAは、Vmn2r91を含む標的タンパク質をリン酸化し、Vmn2r91の活性化につながる。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールはcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化とそれに続くVmn2r91のリン酸化の別の経路を提供する。ピロカルピンやカルバコールなどのムスカリン性アセチルコリン受容体作動薬は、ホスホリパーゼCを活性化し、ジアシルグリセロール(DAG)とイノシトール三リン酸(IP3)の産生をもたらし、カルシウムイオンの放出とプロテインキナーゼC(PKC)の活性化を促進する。その後、PKCはVmn2r91をリン酸化し、機能的活性化につながる。
ニコチンやカプサイシンなどの他の化学物質は、異なるメカニズムでカルシウムイオンの流入を刺激し、その結果、カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ(CaMK)が活性化される。CaMKは、Vmn2r91をリン酸化し活性化することができるもう一つのキナーゼである。グルタミン酸受容体のアゴニストとして作用する海人酸とグルタミン酸もまた、カルシウムの流入を引き起こし、PKCとCaMKをVmn2r91のリン酸化と活性化に関与させる。同様に、フッ化ナトリウムと塩化アルミニウムはGタンパク質共役経路を活性化し、その下流でPKAまたはPKCの活性化を引き起こし、PKAまたはPKCはVmn2r91をリン酸化し活性化する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、CaMKを直接活性化し、Vmn2r91をリン酸化する。最後に、ホルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)はPKCの強力な活性化剤であり、上流の受容体-リガンド相互作用を必要とせずに、Vmn291を直接リン酸化し活性化する。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内経路との明確な相互作用を通して、Vmn2r91のリン酸化と機能的活性化を確実にし、このタンパク質の制御に複数のシグナル伝達様式が集約されていることを示している。
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