V1RD15 Activateurs

Les activateurs courants du V1RD15 comprennent, entre autres, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la forskoline CAS 66575-29-9, la PGE2 CAS 363-24-6, l'histamine, base libre CAS 51-45-6 et l'adénosine CAS 58-61-7.

Les activateurs chimiques du V1RD15 peuvent induire son activation par diverses voies de signalisation intracellulaires. L'isoprotérénol, la forskoline, la PGE2, l'histamine et l'adénosine partagent un mécanisme commun d'augmentation des niveaux d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) intracellulaire, bien que par l'intermédiaire de récepteurs et d'enzymes différents. L'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, et l'histamine, par l'intermédiaire des récepteurs H2, activent les protéines Gs qui stimulent l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi la production d'AMPc. La forskoline contourne l'engagement des récepteurs et active directement l'adénylyl cyclase. La PGE2 agit par l'intermédiaire de ses récepteurs EP, et l'adénosine agit par l'intermédiaire des récepteurs A2A ou A2B, tous deux également couplés aux protéines Gs. L'augmentation de l'AMPc provoquée par ces activateurs entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler et activer le V1RD15.

Inversement, le vardénafil et les donneurs d'oxyde nitrique déclenchent une cascade impliquant la guanosine monophosphate cyclique (GMPc). Le vardénafil inhibe la phosphodiestérase de type 5, empêchant la dégradation de la GMPc, tandis que les donneurs d'oxyde nitrique stimulent la guanylyl cyclase pour produire de la GMPc. Des niveaux élevés de GMPc activent la protéine kinase G (PKG), qui peut phosphoryler le V1RD15. L'IBMX, en revanche, maintient des niveaux élevés d'AMPc et de GMPc en inhibant leur dégradation, ce qui entraîne l'activation de la PKA et de la PKG, l'une ou l'autre étant capable de cibler V1RD15. Parallèlement, l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, notamment la c-Jun N-terminal kinase (JNK), ce qui peut également entraîner la phosphorylation de V1RD15. La bradykinine et l'angiotensine II, via les récepteurs B2 et AT1 respectivement, engagent les protéines Gq pour activer la phospholipase C. Il en résulte la production de diacylglycérol (DAG) et d'inositol trisphosphate (IP3), ce qui aboutit à l'activation de la protéine kinase C (PKC) qui peut alors cibler V1RD15 pour l'activer. Enfin, l'épinéphrine, par l'intermédiaire des récepteurs bêta-adrénergiques, augmente l'AMPc, activant la PKA, qui est à nouveau capable de phosphoryler le V1RD15. Chacun de ces activateurs chimiques, par le biais de leurs interactions moléculaires distinctes, entraîne la modulation et l'activation de V1RD15 via des événements de phosphorylation facilités par différentes kinases.