USPL1 激活剂的阵列反映了管理蛋白质泛素化和稳定性的错综复杂的细胞过程网络。作为蛋白酶体抑制剂,MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] 和 Lactacystin 可通过增加泛素化底物池或稳定 USPL1 本身来间接增强 USPL1 的活性,从而导致去泛素化活性升高。同样,硼替佐米通过破坏蛋白酶体降解,可能会在细胞试图调节蛋白质周转时产生增加 USPL1 活性的需求。NSC 632839 和泛素 E1 抑制剂PYR-41 通过抑制泛素化级联的特定方面,可能会引起 USPL1 的代偿性上调,以维持蛋白质的平衡。氯喹对溶酶体功能的影响也可能导致 USPL1 活性增强,这是细胞对降解途径改变的反应的一部分,而白桦脂酸和威沙费林 A 可能会诱发细胞应激反应,从而需要提高 USPL1 等去泛素化酶的活性。
SB-216763、姜黄素和白藜芦醇等化合物与多种信号传导和代谢途径相互作用,有可能通过对细胞应激反应、信号传导和蛋白质周转的系统影响间接影响 USPL1 的活性。妥尼霉素通过诱导ER应激,可能会影响泛素化模式,因此需要增加USPL1的活性来维持蛋白质的质量控制。总之,这些化合物虽然不能直接激活 USPL1,但可能通过各种间接机制增强其活性。这些机制包括稳定蛋白质本身、增加底物可用性以及调节细胞应激和蛋白质周转途径。潜在调控机制的多样性反映了细胞中蛋白质平衡的复杂性,并强调了 USPL1 等去泛素化酶在维持细胞平衡方面的微妙作用。
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