USP21 アクチベーター

一般的なUSP21活性化剤としては、PR 619 CAS 2645-32-1、ML323、NSC697923 CAS 343351-67-7、ユビキチンイソペプチダーゼ阻害剤I、G5 CAS 108477-18-5、UCH-L1阻害剤CAS 668467-91-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ユビキチン特異的プロテアーゼ21（USP21）活性化剤は、ユビキチン-プロテアソーム系を操作することにより、間接的にUSP21の内因性機能活性を増強するように設計された化合物のスペクトルを包含する。ユビキチン-AMCやPR-619のような化合物は、USP21が介在する脱ユビキチン化の主要な標的であるユビキチン化基質の利用可能性を増加させることにより、極めて重要な役割を果たす。前者はUSP21の酵素活性と直接相関する蛍光基質を提供し、後者は様々な脱ユビキチン化酵素を阻害し、ユビキチン化基質の競合を減少させる。同様に、IU1とML323は、それぞれUSP14とUSP1-UAF1を選択的に阻害し、USP21が作用できるユビキチン化タンパク質のプールを豊かにし、間接的にUSP21の活性を高める。USP7、USP47、USP2のような他の脱ユビキチン化酵素を、NSC697923、G5、HBX 41108、P022077、b-AP15のような阻害剤で標的とすることで、ユビキチン化基質濃度が協調的に増加し、USP21の脱ユビキチン化機能が増幅される。

さらに、LDN-57444のUCHL1の阻害、WP1130の広範囲な脱ユビキチン化酵素阻害、SJB3-019AのUSP1/UAF1複合体の標的化阻害は、ユビキチン結合タンパク質のレベルをさらに上昇させることにより、USP21活性の相乗的な増強をもたらす。これらの活性化因子は、細胞内の脱ユビキチン化プロセスの相互関連性を利用して機能し、USP21の基質の安定した流入を保証する。競合する脱ユビキチン化酵素を戦略的に阻害することで、USP21は、そのヒドロラーゼ活性を必要とするユビキチンタンパク質の出現頻度が高くなり、より効率的に作用できるようになる。USP21を直接変化させることなく、基質の利用可能性がこのように特異的に増加することで、タンパク質の本来の制御機構は無傷のまま、その活性が微妙に効果的に増強される。これらのUSP21活性化因子は、USP21の脱ユビキチン化活性の微妙な上昇を促進し、細胞内のタンパク質のホメオスタシスの維持における極めて重要な役割を強化する。