Os activadores URG4 são uma classe de substâncias químicas que podem influenciar a ativação da proteína URG4 através de diferentes mecanismos bioquímicos e celulares. A forskolina, ao elevar o AMPc intracelular, promove indiretamente a ativação da PKA, que pode fosforilar uma miríade de alvos, incluindo possivelmente a URG4. Do mesmo modo, o IBMX aumenta os níveis de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, aumentando assim potencialmente a atividade da URG4 através de vias mediadas pela PKA. O PMA, actuando como ativador da PKC, pode também iniciar cascatas de sinalização que resultam na ativação ou regulação positiva da função da URG4. Por outro lado, o cloreto de lítio, ao visar a GSK-3β, pode afetar indiretamente as vias de sinalização que influenciam a atividade da URG4.
Outros activadores, como o AMP, através da ativação da AMPK, e os ionóforos de cálcio, como o A23187, ao elevarem o cálcio intracelular, podem influenciar as vias de sinalização que aumentam indiretamente a função da URG4. Compostos naturais como o EGCG e a curcumina exercem os seus efeitos numa variedade de vias de sinalização, que podem incluir as associadas à URG4. O ácido retinóico, conhecido pelo seu papel na transcrição dos genes, poderia modular a expressão dos parceiros nas vias da URG4, afectando assim a sua atividade. Os agonistas do PPAR também poderiam ajustar a atividade da URG4, alterando os padrões de expressão dos genes na sua rede de interação. Por último, os análogos do GMPc e o fluoreto de sódio, através dos seus amplos perfis de ativação de quinase, poderiam resultar em eventos de fosforilação que melhoram a função da URG4.
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