Uqcr阻害剤

一般的なUqcr阻害剤としては、Antimycin A CAS 1397-94-0、Myxothiazol CAS 76706-55-3、Atpenin A5 CAS 119509-24-9、Celastrol、Celastrus scandens CAS 34157-83-0およびGossypol CAS 303-45-7が挙げられるが、これらに限定されない。

ユビキノール-シトクロムc還元酵素（Uqcr）の化学的阻害剤は、ミトコンドリアの電子伝達鎖に不可欠なこのタンパク質の機能を妨げるために、それぞれ異なるメカニズムで作用する。例えばアンチマイシンAは、Uqcrの構成成分であるチトクロームbのQi部位に結合し、ユビキノールからチトクロームc1への電子伝達を効果的に阻害し、それによってタンパク質の機能を阻害する。同様に、Myxothiazolは、Uqcrの操作圏内にあるもう一つの遺伝子座であるシトクロムbc1複合体のQo部位を標的とし、Rieske鉄硫黄タンパク質への電子の流れを阻害する。スティグマテリンの阻害様式も、Uqcrが直接関与する電子伝達連鎖の重要なステップであるリースケ鉄硫黄タンパク質に結合することによる電子伝達経路の妨害である。アトペニンA5とムチジンはユビキノン還元部位という共通の標的を持つが、アトペニンA5はUqcrのユビキノール-シトクロムc還元酵素活性を特異的に阻害するのに対し、ムチジンはシトクロムbc1複合体のQo部位に結合し、Uqcrが電子伝達を促進するのを妨げる。

もう一つの阻害剤UHDBTは、複合体III内のユビキノン結合部位に結合し、Uqcrの機能に必要な電子伝達を阻害する。フニクロシンもまた、いくつかの同種の阻害剤と同様に、ミトコンドリア複合体III内のユビキノン酸化部位を標的としてUqcrを阻害し、電子伝達プロセスを阻害する。MOA-スチルベンは、Qo部位を標的とし、複合体を介した電子伝達を妨害することで同様の作用を示す。対照的に、セラストロールは、Uqcrが作用するbc1複合体を含むミトコンドリア複合体のフォールディングとアセンブリーを破壊しうる熱ショック反応を誘導することによって、間接的にUqcrの機能を破壊する。ゴシポールはミトコンドリア膜の成分と相互作用し、膜の完全性とUqcrの機能に影響を与える。ロリニアスタチン-1はシトクロムbc1複合体に結合し、Uqcrが促進するユビキノールとシトクロムc1間の電子伝達を妨害する。最後に、フェンホルミンは、主に複合体Iに作用するが、Uqcrの電子伝達機能に不可欠なユビキノールプールを減少させることにより、間接的にUqcrを阻害することができる。