Unc79 Activateurs

Les activateurs Unc79 courants comprennent, entre autres, la vératridine CAS 71-62-5, le sel de sodium de sulfate de prégnénolone CAS 1852-38-6, le sel de tétralithium de guanosine 5'-O-(3-thiotriphosphate) CAS 94825-44-2, le lithium CAS 7439-93-2 et l'isothiocyanate d'allyle CAS 57-06-7.

Les activateurs chimiques de l'homologue de l'unc-79, la sous-unité du complexe du canal NALCN, démontrent une gamme variée de mécanismes par lesquels ils peuvent moduler l'activité de cette protéine. La vératridine agit en ciblant les canaux sodiques voltage-dépendants, ce qui entraîne une dépolarisation de la membrane neuronale. Cette dépolarisation peut renforcer l'activité de l'homologue de l'unc-79, la sous-unité du complexe canalaire NALCN, car cette protéine est connue pour être sensible aux changements de potentiel de la membrane. Le sulfate de prégnénolone, un neurostéroïde, augmente directement les courants du canal, fonctionnant ainsi comme un activateur direct. Les inhibiteurs de la kinase Src, dont le saracatinib, influencent l'état de phosphorylation des protéines cellulaires et sont impliqués dans la régulation du canal NALCN. En inhibant la kinase Src, ces inhibiteurs peuvent augmenter l'activité du canal. De même, le GTPγS, un analogue du GTP non hydrolysable, peut activer les récepteurs couplés aux protéines G, déclenchant des cascades de signalisation qui conduisent à l'activation de l'homologue de l'unc-79, la sous-unité du complexe du canal NALCN.

D'autres activateurs chimiques agissent en influençant les concentrations d'ions intracellulaires. Le lithium, par exemple, est connu pour activer le canal NALCN, bien que son mécanisme d'action soit moins clair. L'allyl isothiocyanate active les canaux potentiels des récepteurs transitoires, ce qui peut provoquer une dépolarisation et renforcer indirectement l'activité du canal NALCN. Le zinc, en tant qu'oligo-élément, peut interagir avec le canal pour potentialiser son activité. Le GsMTx-4, un peptide inhibiteur des canaux ioniques mécanosensibles, peut perturber l'homéostasie ionique et est donc capable de conduire à l'activation de l'homologue unc-79, sous-unité du complexe du canal NALCN. Les ionophores tels que l'A23187 et l'ionomycine augmentent le calcium intracellulaire, qui est connu pour activer le canal NALCN. En outre, la ryanodine interagit avec les récepteurs de la ryanodine pour libérer le calcium des réserves intracellulaires, ce qui peut également activer le canal. Enfin, l'acide arachidonique, par son interaction avec divers canaux ioniques, peut moduler l'activité du canal NALCN. Chacune de ces substances chimiques, par des voies distinctes, peut renforcer la fonction de l'homologue de l'unc-79, la sous-unité du complexe du canal NALCN.