Ula1 Inhibitoren

Gängige Ula1 Inhibitors sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3, C646 CAS 328968-36-1 und Cycloheximide CAS 66-81-9.

Zu den chemischen Inhibitoren von Ula1 gehören eine Reihe von Verbindungen, die die Rolle von Ula1 beim Einbau von Selenocystein während der Translation beeinträchtigen können. Trichostatin A, ein Histon-Deacetylase-Inhibitor, kann den Acetylierungsstatus von Proteinen verändern, die an der Translationsmaschinerie beteiligt sind, was die Funktion von Ula1 beeinträchtigen kann. In ähnlicher Weise kann C646 die Acetyltransferase-Aktivität von p300/CBP hemmen, was möglicherweise zu einem verringerten Acetylierungsgrad von Proteinen führt, die mit Ula1 interagieren oder es regulieren, und damit seine Aktivität beeinträchtigt. Bortezomib und Epoxomicin, beides Proteasom-Inhibitoren, können zu einer Anhäufung von Proteinen führen, die normalerweise für den Abbau markiert sind, wodurch das zelluläre Umfeld gestört und die Funktion von Ula1 indirekt beeinträchtigt wird. MG-132 hemmt ebenfalls die Proteasom-Aktivität, was zu einer Anhäufung polyubiquitinierter Proteine führen kann, was das zelluläre Milieu, in dem Ula1 arbeitet, weiter beeinträchtigt.

Darüber hinaus hemmt MLN4924 das NEDD8-aktivierende Enzym, das die Neddylierung von Proteinen, die Teil des Ula1-Wegs sind, beeinflussen kann, was wiederum dessen Funktion beeinträchtigt. Cycloheximid und Anisomycin greifen in die Proteinbiosynthese ein, wobei ersteres den Translokationsschritt und letzteres die Peptidkettenverlängerung hemmt, die beide die Anzahl der naszierenden Proteine verringern können, die die Beteiligung von Ula1 am Selenocystein-Einbau erfordern. Puromycin kann durch die Verursachung eines vorzeitigen Kettenabbruchs den Pool der Proteine verringern, die das Stadium erreichen, in dem die Ula1-Aktivität erforderlich ist. Tunicamycin, das die N-gebundene Glykosylierung blockiert, kann die ordnungsgemäße Faltung und Funktion glykosylierter Proteine, die an Ula1 beteiligt sind, beeinträchtigen und damit indirekt dessen Aktivität hemmen. 17-AAG, ein Hsp90-Inhibitor, kann Proteine destabilisieren, die mit dem Ula1-Signalweg interagieren, und so dessen Funktion beeinträchtigen. Schließlich kann Auranofin durch Hemmung der Thioredoxin-Reduktase den Redoxzustand von Proteinen innerhalb des Ula1-Wegs stören, was die Aktivität von Ula1 im komplexen Prozess des Selenocystein-Einbaus in Selenoproteine beeinträchtigen kann.