Inhibiteurs UGT3A1

Les inhibiteurs courants de l'UGT3A1 comprennent, entre autres, la phlorétine CAS 60-82-2, l'acide kojique CAS 501-30-4, la (±)-sulfinpyrazone CAS 57-96-5, le probénécide CAS 57-66-9 et le fluconazole CAS 86386-73-4.

Les inhibiteurs de l'UGT3A1 englobent une gamme variée de composés chimiques qui influencent l'activité de l'UGT3A1 de diverses manières. Certains composés agissent en entrant directement en compétition avec le site actif de l'enzyme, empêchant ainsi la conjugaison des substrats qui font partie intégrante de la fonction de l'enzyme. D'autres inhibiteurs agissent indirectement, en modulant la disponibilité de cofacteurs ou de substrats essentiels à l'activité enzymatique. Par exemple, les composés qui interfèrent avec le métabolisme des cofacteurs ou qui les séquestrent par chélation peuvent réduire de manière significative le processus de glycosylation dans lequel l'UGT3A1 est impliquée. En outre, l'inhibition des transporteurs de glucose par certaines molécules peut entraîner une pénurie d'UDP-glucose, un substrat crucial pour l'UGT3A1, ce qui diminue effectivement sa capacité de glycosylation.

De plus, il existe des inhibiteurs qui affectent l'activité de l'UGT3A1 en modifiant les niveaux d'expression ou les voies de régulation associées à l'enzyme. Il s'agit notamment de molécules qui modulent les facteurs de transcription responsables de la régulation des enzymes de détoxification, influençant ainsi l'expression de l'UGT3A1. En outre, certains composés peuvent influencer le transport des glucuronides, qui sont les produits finaux de l'activité enzymatique de l'UGT3A1, affectant ainsi indirectement l'activité de l'enzyme par des mécanismes de rétroaction. D'autres inhibiteurs interagissent avec les voies de signalisation qui peuvent entraîner des modifications de l'expression ou de l'activité de l'UGT3A1. Par exemple, l'inhibition des voies inflammatoires ou la modulation des processus métaboliques spécifiques au foie peuvent réguler à la baisse l'expression de l'enzyme. La présence de certains polyphénols peut réduire les niveaux d'expression de l'UGT3A1 en inhibant la synthèse des acides nucléiques, ce qui est un effet métabolique plus large mais qui a néanmoins un impact sur l'activité de l'enzyme. De même, la modulation des événements de phosphorylation par les inhibiteurs de kinases peut entraîner une diminution de l'activité enzymatique, car la phosphorylation est souvent cruciale pour la fonctionnalité des enzymes métaboliques.