UGT2B1阻害剤

一般的なUGT2B1阻害剤としては、プロベネシドCAS 57-66-9、ニフルミン酸CAS 4394-00-7、バルプロ酸CAS 99-66-1、アタザナビルCAS 198904-31-3、ゲムフィブロジルCAS 25812-30-0が挙げられるが、これらに限定されない。

UGT2B1の化学的阻害剤は、酵素の機能を阻害するために様々なメカニズムを用いる。例えば、プロベネシドは、その構造が尿酸に似ているため、UGT2B1の天然の基質と競合し、酵素の活性部位を効果的にブロックして基質の結合を妨げる。同様に、ニフルミン酸とゲムフィブロジルは、活性部位での直接競合によってUGT2B1を阻害し、UGT2B1が他の基質に対して促進するグルクロン酸抱合を阻害する。バルプロ酸は特異的に基質と阻害剤の両方の働きをする。UGT2B1を飽和させることができ、阻害剤自体の濃度が高いために酵素活性が制限される基質阻害につながる。アタザナビルは活性部位を占有することで酵素活性を低下させ、UGT2B1によって代謝される薬物のグルクロン酸抱合率を低下させる。フルコナゾールとケトコナゾールは、直接結合によりUGT2B1を阻害し、それぞれ酵素の立体構造を変化させたり、基質へのアクセスを阻害したりする。

さらに、ソラフェニブとインドメタシンは、競合阻害によってUGT2B1を阻害する。競合阻害では、天然の基質の代わりに酵素の活性部位に結合するため、通常の代謝過程が阻害される。クリシンはUGT2B1と複合体を形成し、酵素とその基質との正常な相互作用を阻害し、グルクロン酸抱合活性を低下させる。イソニアジドはUGT2B1の活性部位と直接相互作用し、その結果、酵素のグルクロン酸抱合能が低下する。最後に、メフェナム酸はUGT2B1の基質結合領域を占有することで競合的阻害剤として機能し、基質が代謝に必要な部位にアクセスするのを阻害し、それによって酵素の機能を阻害する。これらの化学物質はいずれもUGT2B1の酵素活性を標的とし、その結果、グルクロン酸経路を通じて基質を処理する酵素の能力が低下する。