UFM1 アクチベーター

一般的なUFM1活性剤としては、塩化マグネシウムCAS 7786-30-3、N-エチルマレイミドCAS 128-53-0、亜ヒ酸ナトリウムCAS 7784-46-5、亜鉛CAS 7440-66-6、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

UFM1活性化剤は、様々な生化学的メカニズムによりUFM1の機能的活性を増強する化学物質の選択されたグループである。塩化マグネシウムやアデノシン三リン酸などの化合物は、UFM1のE1活性化酵素UBA5の活性化と安定化に直接関与し、UFM1の抱合プロセスを促進する。これは、ATPが抱合に必要なエネルギーを供給し、塩化マグネシウムが補酵素として働くことにより、UFM1の全体的な活性を高めるために不可欠である。N-エチルマレイミドのような薬剤は、脱ユビキチン化酵素を阻害することによって機能し、その結果、UFM1のコンジュゲーションが増加する可能性がある。同様に、プロテアソーム阻害剤MG132とボルテゾミブは、UFM1経路が分解の標的とするミスフォールディングタンパク質の蓄積をもたらすことにより、間接的にUFM1の結合を促進する。

さらに、亜ヒ酸ナトリウムや亜セレン酸のようなストレス誘発化合物は酸化ストレス応答を引き起こし、特にUFM1の活性が知られている小胞体において、細胞ストレスに対抗するUFM1の役割を高める。還元剤であるジチオスレイトールは、ストレス下でのタンパク質の構造維持に重要なジスルフィド結合形成を調節することで、ERAD経路におけるUFM1の機能を強化する。TunicamycinやGeldanamycinなどの化合物は、それぞれN-結合型グリコシル化とHsp90を阻害することでERストレスを誘導する。さらに、Zn(II)錯体は、UFM1とその基質との相互作用を安定化させ、UFM1の結合効率を高める可能性がある。一方、ピロリジンジチオカルバメートは、NF-kB経路を活性化し、UFM1の活性化に有利な細胞環境を作り出す。