TTC9C Activateurs

Les activateurs courants de la TTC9C comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le Rolipram CAS 61413-54-5, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et la PGE1 (prostaglandine E1) CAS 745-65-3.

La TTC9C peut déclencher une cascade d'événements intracellulaires qui aboutissent à l'activation de la protéine. La forskoline est connue pour sa stimulation directe de l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc. Des niveaux élevés d'AMPc conduisent à l'activation de la protéine kinase A (PKA), une enzyme centrale dans les processus de phosphorylation. Une fois activée, la PKA peut phosphoryler le TTC9C, modulant ainsi son activité. De même, l'IBMX et le Rolipram exercent leurs effets en inhibant les phosphodiestérases, enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc. Cette inhibition maintient des niveaux élevés d'AMPc dans la cellule, soutenant ainsi l'activité de la PKA et favorisant un environnement propice à la phosphorylation du TTC9C.

L'épinéphrine et l'isoprotérénol s'engagent dans les récepteurs adrénergiques et sont connus pour augmenter la production d'AMPc via l'activation de l'adénylyl cyclase. Cette augmentation des niveaux d'AMPc entraîne l'activation de la PKA, qui peut alors cibler le TTC9C. En outre, le N6-Benzoyl-cAMP, un analogue de l'AMPc, active directement la PKA. La PGE1, par son action sur les récepteurs couplés aux protéines G, contribue également à l'augmentation de l'AMPc et à l'activation subséquente de la PKA. Une fois active, la PKA phosphoryle le TTC9C, modulant ainsi sa fonction. Le L-858051, en activant directement l'adénylyl cyclase, contribue au même résultat, en augmentant le potentiel de phosphorylation du TTC9C. En outre, des agents tels que le glucagon et la terbutaline augmentent les niveaux d'AMPc par le biais de leurs effets médiés par les récepteurs, qui à leur tour activent la PKA et favorisent la phosphorylation de la TTC9C. Le Dibutyryl-cAMP, qui contourne les mécanismes de contrôle cellulaire pour activer directement la PKA, et l'Anagrelide, qui inhibe la PDE3, maintiennent tous deux des niveaux élevés d'AMPc et facilitent l'activation de la PKA. Cette activation cohérente de la PKA à travers différentes voies souligne un point final commun: la phosphorylation et l'activation conséquente du TTC9C.