Os activadores da TSSK 4 englobam uma gama diversificada de entidades químicas que funcionam através de vários mecanismos bioquímicos para aumentar a atividade desta proteína específica. Por exemplo, alguns compostos conseguem a ativação modulando os níveis intracelulares de segundos mensageiros como o AMPc e o GMPc, influenciando assim as vias de sinalização que são instrumentais na regulação da TSSK 4. Normalmente, estes activadores funcionam estimulando diretamente a produção destes nucleótidos cíclicos através da ativação da adenilato ciclase ou impedindo a sua degradação através da inibição das fosfodiesterases, prolongando assim o seu efeito de sinalização. Estes níveis sustentados de nucleótidos cíclicos poderiam ativar as vias que aumentam a atividade da TSSK 4. Além disso, certos activadores funcionam alterando o estado de fosforilação das proteínas no interior da célula. Isto é conseguido através da inibição das proteínas fosfatases, levando a uma acumulação de proteínas fosforiladas que, por sua vez, podem envolver cascatas de sinalização associadas à ativação da TSSK 4, aumentando assim potencialmente a sua atividade funcional na célula.
Para além disso, contribuem para a ativação da TSSK 4 os compostos que têm impacto na sinalização do cálcio. Isto é executado através da utilização de ionóforos de cálcio, que aumentam a concentração de cálcio intracelular, podendo assim modular a TSSK 4, uma vez que se postula que esta responde a sinais dependentes do cálcio. Além disso, os activadores que têm como alvo a proteína quinase C (PKC) induzem uma série de eventos que se sabe culminarem na ativação de numerosas proteínas, que podem incluir a TSSK 4 como parte da resposta de sinalização mais ampla mediada pela PKC. Outros mecanismos envolvem a resposta ao stress celular, em que os activadores que induzem as vias das proteínas cinase activadas pelo stress estão implicados na modulação da atividade da TSSK 4.
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