Tsga8の化学的活性化因子は、多様な細胞内経路に関与し、その活性化を促進する。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)は、シグナル伝達において重要な役割を果たすプロテインキナーゼC(PKC)を直接活性化する。活性化されると、PKCはTsga8を含む様々な基質をリン酸化し、その機能状態に影響を与える。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA(PKA)の活性化につながる。PKAは、Tsga8のリン酸化を触媒し、その活性を変化させることができるもう一つのキナーゼである。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼ(CaMK)の活性化を誘発する。これらのキナーゼは、カルシウム依存性のシグナル伝達経路の中でTsga8をリン酸化することができる。
リン酸化というテーマを続けると、cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMPはPKAを活性化し、Tsga8のリン酸化とそれに続く活性化を促進することができる。プロテインホスファターゼの阻害剤として知られるオカダ酸は脱リン酸化を防ぎ、間接的にTsga8をリン酸化された活性状態に維持する。タプシガルギンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、イオノマイシンと同様にCaMKの活性化とTsga8のリン酸化を引き起こす。ジンクピリチオンは酸化ストレスを誘導し、ストレス活性化プロテインキナーゼ(SAPK)を活性化し、Tsga8をリン酸化の標的とする。ホスファチジン酸は、細胞増殖と代謝に重要なmTORシグナル伝達経路を刺激し、Tsga8のリン酸化を引き起こす。アニソマイシンはMAPキナーゼ経路を活性化し、Tsga8の活性化を含むカスケードを引き起こす。エピガロカテキンガレートは、AMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)を活性化し、細胞のエネルギーレベルに応じてTsga8の活性に影響を与える可能性がある。ビスフェノールAは、正常なキナーゼシグナル伝達経路を混乱させ、Tsga8のリン酸化と活性化につながる可能性がある。最後に、オカダ酸に似たカリクリンAは、タンパク質リン酸化酵素を阻害するため、Tsga8は継続的なリン酸化により活性状態に維持される。
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