TS阻害剤

一般的なTS阻害剤には、ペメトレキセド二ナトリウムCAS 150399-23-8、フルオロウラシルCAS 51-21-8、トリフルオロチミジンCAS 70-00 -8、5-フルオロ-2′-デオキシウリジン CAS 50-91-9、およびペメトレキセド-d5 ジナトリウム塩 CAS 150399-23-8（非標識体）。

チミジル酸合成酵素（TS）阻害剤は、チミジン生合成、DNA複製、細胞増殖に関与する重要な酵素であるチミジル酸合成酵素（TS）を標的とする多様な化学物質から構成されています。これらの阻害剤は、直接型と間接型の2つのグループに分類されます。5-フルオロウラシル（5-FU）、ラルチトレキセド、ペメトレキセド、メトトレキサート、6-メルカプトプリン、5-フルオロ-2'-デオキシウリジン（FdUrd）などの直接型TS阻害剤は、TSの酵素活性に直接干渉することで効果を発揮します。それらは、さまざまなメカニズムによりチミジンの生合成とDNA複製を妨害します。一部はTS基質と競合し、TSの触媒機能を効果的に妨害します。また、FdUrdのように、複製中に核酸に取り込まれ、DNAに構造的損傷を与え、細胞増殖を妨害するものもあります。

間接的TS阻害剤には、6-チオ チオイノシン、チピラシル、アミノプテリン、エダトレキサート、ラリメチニブ（LY2228820）、チピファニブ（R115777）などの間接型TS阻害剤は、TS活性に影響を与える代替経路を介して作用する。これらの化合物には、多様な作用機序がある。6-チオグアニンのようにプリンまたは葉酸代謝を阻害するものもあり、間接的に細胞内のヌクレオチドのバランスを乱す。この混乱は最終的にTS機能を妨げ、チミジン生合成を阻害します。また、RalimetinibやTipifarnibなどの化合物は、それぞれMAPK/ERKやRas/MAPKのようなシグナル伝達経路を調節します。これらの経路を標的とすることで、これらの阻害剤はTSの発現を低下させ、チミジン産生を減少させ、DNA複製を阻害します。 まとめると、TS阻害剤のクラスには、チミジル酸合成酵素の機能に直接的または間接的に影響を与える広範な化学物質が含まれます。 これらの化合物は、チミジン生合成、DNA複製、細胞増殖の阻害に不可欠な役割を果たします。