TS Inibidores

Os inibidores comuns da TS incluem, entre outros, o sal dissódico de pemetrexede CAS 150399-23-8, o fluorouracilo CAS 51-21-8, a trifluorotimidina CAS 70-00-8, a 5-fluoro-2′-desoxiuridina CAS 50-91-9 e o sal dissódico de pemetrexede-d5 CAS 150399-23-8 (não marcado).

A classe dos inibidores da TS inclui diversos produtos químicos que têm como alvo a timidilato sintase (TS), uma enzima fundamental envolvida na biossíntese da timidina, na replicação do ADN e na proliferação celular. Estes inibidores podem ser classificados em dois grupos: diretos e indirectos. Os inibidores diretos da TS, como o 5-Fluorouracil (5-FU), o Raltitrexed, o Pemetrexed, o Metotrexato, a 6-Mercaptopurina e a 5-Fluoro-2'-deoxiuridina (FdUrd), exercem os seus efeitos interferindo diretamente com a atividade enzimática da TS. Perturbam a biossíntese da timidina e a replicação do ADN através de vários mecanismos. Alguns competem com os substratos da TS, impedindo efetivamente a sua função catalítica. Outros, como o FdUrd, são incorporados nos ácidos nucleicos durante a replicação, causando danos estruturais no ADN e impedindo o crescimento celular.

Os inibidores indirectos da TS, que incluem a 6-tioguanina, o tipiracil, a aminopterina, o edatrexato, o ralimetinib (LY2228820) e o tipifarnib (R115777), funcionam através de vias alternativas para influenciar a atividade da TS. Estes compostos têm modos de ação diversos. Alguns, como a 6-tioguanina, perturbam o metabolismo da purina ou do folato, perturbando indiretamente o equilíbrio dos nucleótidos na célula. Esta perturbação acaba por prejudicar a função do TS e inibe a biossíntese da timidina. Outros, como o ralimetinib e o tipifarnib, modulam as vias de sinalização como a MAPK/ERK e a Ras/MAPK, respetivamente. Ao visar essas vias, esses inibidores diminuem a expressão de TS, levando a uma redução na produção de timidina e prejudicando a replicação do DNA. Em resumo, a classe dos inibidores da TS engloba uma vasta gama de substâncias químicas que afectam direta ou indiretamente a função da timidilato sintase. Estes compostos desempenham um papel essencial na perturbação da biossíntese da timidina, na replicação do ADN e na proliferação celular.