Inhibiteurs Trp6

Les inhibiteurs courants de Trp6 comprennent, entre autres, le gadolinium CAS 7440-54-2, le rouge de ruthénium CAS 11103-72-3, le SK&F 96365 CAS 130495-35-1, le 2-APB CAS 524-95-8 et le lanthane CAS 7439-91-0.

Les inhibiteurs chimiques de la Trp6 comprennent une gamme variée de composés qui agissent pour inhiber la fonction de cette protéine par divers modes d'action. L'ion Gadolinium (III), un bloqueur bien connu des canaux calciques, peut bloquer l'influx de calcium nécessaire à l'activation de la Trp6, inhibant ainsi directement sa fonction. De même, le rouge de ruthénium peut se lier aux canaux calciques, qui comprennent des membres de la famille des canaux TRP, et les obstruer, ce qui a pour effet d'obstruer directement le pore de Trp6 et d'empêcher le flux d'ions. Le SKF-96365 inhibe l'entrée de calcium médiée par les récepteurs, ce qui entraîne une réduction de l'influx de calcium par Trp6, diminuant ainsi l'activité de transport d'ions de la protéine. Un autre produit chimique, le 2-APB, modifie les propriétés de gating de plusieurs canaux TRP, altérant ainsi la perméabilité aux ions et le gating de Trp6, ce qui entraîne une réduction de son activité de transport d'ions.

L'ion lanthane (La3+) agit en bloquant directement le pore conducteur d'ions des canaux calciques, ce qui inhiberait la conduction ionique de Trp6. Le ML204, bien qu'il soit principalement un bloqueur du canal TRPC4, pourrait inhiber le Trp6 en réduisant le courant entrant, diminuant ainsi l'activité du canal. Le HC-070, un puissant inhibiteur des canaux TRPC4 et TRPC5, peut également inhiber le Trp6 par un mécanisme présumé similaire qui implique la réduction de la conductance du canal. Le Pyr3, connu comme un bloqueur sélectif du TRPC3, peut influencer le Trp6 en bloquant le pore conducteur d'ions ou en modifiant le mécanisme de gating du canal, ce qui inhibe le transport d'ions. Le BTP2, en inhibant les canaux CRAC impliqués dans les voies de signalisation calcique, peut indirectement inhiber la fonction de Trp6 en raison d'une réduction de la signalisation calcique globale. L'anandamide peut se lier aux canaux TRP, y compris Trp6, et moduler leurs mécanismes de passage, ce qui réduit la perméabilité aux ions. L'acide flufénamique est connu pour modifier les propriétés de gating des canaux TRP, inhibant Trp6 en modulant le gating des canaux, ce qui réduit l'influx de calcium. Enfin, l'éconazole peut inhiber le Trp6 par son action sur les mécanismes de régulation des canaux, en modifiant le passage et la perméabilité aux ions. Chacun de ces produits chimiques interfère avec la fonction normale de Trp6 par une action directe sur l'activité des canaux ioniques de la protéine ou en influençant les voies de signalisation calciques associées.