Trp6 Ativadores

Os Activadores Trp6 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5, PMA CAS 16561-29-8 e Vardenafil CAS 224785-90-4.

Os activadores da Trp6 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da Trp6 através de diferentes mecanismos bioquímicos e vias de sinalização. A forskolina e o IBMX servem para aumentar os níveis intracelulares de AMPc, com a forskolina a ativar diretamente a adenilil ciclase e o IBMX a inibir as fosfodiesterases que degradam o AMPc. A subsequente ativação da PKA pode levar a eventos de fosforilação que melhoram a função do Trp6. Do mesmo modo, o PMA, através da ativação da PKC, e o galato de epigalocatequina, que apresenta vários efeitos moduladores da quinase, podem alterar o estado de fosforilação das proteínas que interagem com a Trp6. Isto pode levar a alterações na atividade da Trp6, reflectindo a influência indireta destes activadores. O sildenafil e o vardenafil, ao inibirem a PDE5 e aumentarem os níveis de GMPc, activam a PKG que, tal como a PKA, fosforila alvos que podem aumentar a atividade da Trp6. A capsaicina, através da ativação do recetor TRPV1, modula as vias de sinalização do cálcio que podem influenciar indiretamente a atividade da Trp6, enquanto o resveratrol ativa as sirtuínas, que também podem afetar a função da Trp6 através da desacetilação de proteínas-chave.

Por outro lado, a tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, aumenta os níveis de cálcio citosólico, activando as vias dependentes do cálcio que podem levar ao aumento da atividade da Trp6. A curcumina, através da modulação das vias de sinalização inflamatória, como a inibição do STAT3 e do NF-κB, pode criar um ambiente celular que promova a atividade da Trp6. A ação de dadores de óxido nítrico, como o nitroprussiato de sódio, eleva os níveis de GMPc e ativa a PKG, conduzindo potencialmente à fosforilação de proteínas reguladoras da Trp6. Por último, o zinco, como segundo mensageiro, pode modular as actividades das enzimas e dos factores de transcrição, o que poderia culminar no aumento da atividade funcional do Trp6. Em conjunto, estes compostos ilustram a complexa interação das vias de sinalização que podem convergir para modular a atividade da Trp6, actuando cada uma delas através de mecanismos distintos mas interligados.