Treslin アクチベーター

一般的なトレスリン活性化物質には、カフェインCAS 58-08-2、フォルスコリンCAS 66575-29-9、レスベラトロールCAS 501-36-0、ロリプラムCAS 61413-54-5、A-769662 CAS 844499-71-4が含まれるが、これらに限定されない。

トレスリン活性化因子は、細胞周期の重要な段階であるDNA複製の開始において、トレスリンの極めて重要な活性を間接的に増強する多様な化合物の集合体である。これらの活性化因子は、トレスリンの活性を促進する細胞環境を作り出すために、それぞれ異なるメカニズムで機能する。例えば、カフェインとフォルスコリンは、細胞内のcAMPを上昇させ、それによってPKA-DNA複製開始におけるトレスリンの役割を強化する制御タンパク質をリン酸化するキナーゼ-を活性化する。ロリプラムはPDE4を阻害することにより、同様にcAMPレベルを上昇させ、この経路を強化する。レスベラトロールはSIRT1の活性化を通じて作用し、トレスリンと相互作用するタンパク質を修飾してその機能を促進する可能性がある。A-769662はAMPKを刺激し、下流の様々なプロセスに影響を与え、複製開始におけるトレスリンの活性に有利な条件を作り出す可能性がある。SP600125とPD98059は、JNKとMEKを標的とすることで、細胞周期制御因子を安定化させ、間接的にトレスリンの機能強化に寄与する可能性がある。

さらに、5-アザシチジンやZM447439のような化合物は、それぞれエピジェネティックな変化やキナーゼ活性の調節をもたらし、トレスリンが重要な役割を果たす複製装置の組み立てに影響を与える可能性がある。UCN-01の役割も注目に値する。様々なキナーゼを阻害することで、細胞周期のチェックポイントを変更し、トレスリンの複製開始における役割を有利にする可能性があるからである。PI3K阻害剤であるLY294002は、細胞周期制御の下流タンパク質に影響を与え、間接的にトレスリンの働きを支持する可能性がある。最後に、ラパマイシンによるmTOR阻害は、細胞周期をDNA複製の開始に有利な状態に再調整し、間接的にトレスリン活性を増幅する可能性がある。