Os activadores químicos do Trav12d-3 podem envolver várias vias celulares para facilitar a sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar proteínas a jusante, incluindo a Trav12d-3, levando à sua ativação funcional. Do mesmo modo, a forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, ativa a proteína quinase A (PKA), outra quinase que pode fosforilar a Trav12d-3, resultando na sua ativação. A ionomicina, através da sua ação de aumento dos níveis de cálcio intracelular, pode ativar proteínas cinases dependentes do cálcio que, por sua vez, podem fosforilar e ativar a Trav12d-3. Além disso, compostos como a Calicilina A e o Ácido Okadaico inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, levando a um aumento do estado geral de fosforilação das proteínas celulares, incluindo a Trav12d-3, promovendo assim a sua ativação.
Além disso, o ácido fosfatídico interage com a via de sinalização mTOR, que é fundamental para a síntese proteica e pode facilitar a ativação da Trav12d-3. A anisomicina ativa as vias MAPK, que são conhecidas por regular a ativação de uma grande quantidade de proteínas, incluindo potencialmente a Trav12d-3, através da fosforilação. O ácido oleico pode ativar a proteína quinase C, o que, à semelhança do PMA, pode levar à fosforilação e consequente ativação da Trav12d-3. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula o seu recetor, desencadeando uma cascata de sinalização que pode culminar na ativação da Trav12d-3. O diacilglicerol (DAG) é um ativador direto da proteína quinase C, que é capaz de fosforilar a Trav12d-3, estimulando assim a sua atividade. O peróxido de hidrogénio funciona como uma molécula de sinalização que pode ativar várias cinases com a capacidade de fosforilar e ativar a Trav12d-3. Por último, a tapsigargina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio, resultando potencialmente na fosforilação e ativação da Trav12d-3.
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