TRβ2 Ativadores

Os activadores TRβ2 comuns incluem, entre outros, L-3,3′,5-Triiodotironina, ácido livre CAS 6893-02-3, SANT-1 CAS 304909-07-7, 3,3',5'-Triiodo-L-tironina CAS 5817-39-0, AZD 5438 CAS 602306-29-6 e L-Tiroxina, ácido livre CAS 51-48-9.

Os activadores TRβ2 são um conjunto de compostos químicos que, direta ou indiretamente, aumentam a atividade funcional do TRβ2 através de mecanismos bioquímicos distintos. Compostos como a Triiodotironina, o GC-1 e o Sobetirome funcionam ligando-se diretamente ao recetor TRβ2, desencadeando uma mudança conformacional que facilita o recrutamento de coactivadores e o início da transcrição dos genes responsivos à hormona tiroideia. O Sobetirome e o GC-1, em particular, foram concebidos para imitar as acções das hormonas naturais da tiroide, aumentando assim o metabolismo e reduzindo o colesterol especificamente através das vias mediadas pelo TRβ2. Outros compostos, como o Tetrac e o Bexaroteno, actuam indiretamente; o Tetrac liga-se à integrina αvβ3, que está associada à ativação de vias de sinalização que aumentam a atividade transcricional da TRβ2, enquanto o Bexaroteno, através da ativação do RXR, forma heterodímeros com a TRβ2, aumentando potencialmente a sinalização da hormona tiroideia e a expressão genética.

Além disso, compostos como o KB-141, o CO23 e o Eprotirome são agonistas sintéticos. Os activadores do TRβ2 abrangem um espetro de entidades químicas que aumentam a atividade funcional do recetor beta 2 da hormona da tiroide (TRβ2) através de interacções moleculares e cascatas de sinalização bem definidas. A triiodotironina, a hormona tiroideia biologicamente ativa, interage diretamente com o TRβ2, provocando uma alteração conformacional conducente ao recrutamento de coactivadores, o que acaba por aumentar a transcrição de genes regulados pelo TRβ2 envolvidos no metabolismo e no crescimento. Os análogos derivados sinteticamente, como o GC-1 e o Sobetirome, ecoam este mecanismo de ativação, ligando-se seletivamente ao TRβ2 e activando-o, o que conduz ao aumento da taxa metabólica e à redução do colesterol, contornando simultaneamente os efeitos mais amplos da hormona tiroideia. O Tetrac e o Bexaroteno, embora não sejam ligandos directos do TRβ2, contribuem ainda assim para a sua ativação; o Tetrac interage com a integrina αvβ3, activando vias a jusante que podem amplificar a atividade transcricional do TRβ2, enquanto o Bexaroteno, um agonista do RXR, forma heterodímeros com o TRβ2, aumentando potencialmente a expressão genética mediada pelo TRβ2.