Os activadores do TMEM65 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que podem modular a atividade da proteína TMEM65, quer direta quer indiretamente. Entre os membros proeminentes desta classe química encontra-se a forskolina, um composto conhecido pela sua capacidade de ativar a adenilato ciclase, elevando assim os níveis de AMPc na célula. Este aumento dos níveis de AMPc pode ativar uma série de vias intracelulares, influenciando subsequentemente o TMEM65. Do mesmo modo, o PMA, ou forbol 12-miristato 13-acetato, é reconhecido pelo seu papel na ativação da proteína quinase C (PKC). À medida que a PKC se torna mais ativa, orquestra várias vias celulares que, por sua vez, podem ter um efeito no TMEM65.
A metformina, outro composto crítico nesta categoria, tem impacto na proteína quinase activada por AMP (AMPK) e modula os mecanismos de captação celular. Ao influenciar estes processos celulares, pode também ter repercussões na atividade do TMEM65. O ionóforo de cálcio A23187 destaca-se pela sua capacidade de regular os níveis de cálcio intracelular. Dado o papel fundamental do cálcio numa série de processos celulares, esta modulação pode afetar inadvertidamente o TMEM65. Outro agente, a rapamicina, actua como um inibidor do mTOR, limitando o metabolismo e o crescimento celular. Esta contenção pode, em determinadas condições, afetar o TMEM65. Outros produtos químicos, como a Dexametasona, o AICAR, a Wortmannina, o 8-Bromo-cAMP, a Estaurosporina, o Ácido Okadaico e o U0126, têm os seus próprios mecanismos de ação e alvos celulares. Independentemente dos seus alvos primários, todos estes compostos podem, através de uma cascata de eventos celulares, influenciar o TMEM65.
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