TMEM39B阻害剤

一般的なTMEM39B阻害剤には、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Monensin A CAS 17090-79-8、Tunicamycin CAS 11089-65-9、シクロスポリン A CAS 59865-13-3、およびダイナミン阻害剤 I、ダイナゾール CAS 304448-55-3 を含む。

TMEM39Bの化学的阻害剤は、細胞内輸送とタンパク質プロセッシングに影響を与える様々なメカニズムを通して、TMEM39Bの適切な機能を破壊する。ブレフェルジンAは、小胞の移動に不可欠な小さなGTPaseであるADPリボシル化因子を阻害することにより、ゴルジ装置と小胞体間の小胞輸送を直接標的とする。この作用は、TMEM39Bの細胞内での輸送と正しい局在化を妨げる。イオノフォアであるモネンシンは、pHを変化させることによってゴルジの機能を変化させ、その結果TMEM39Bの局在と機能に影響を与える。TunicamycinのN-結合型グリコシル化阻害作用は、TMEM39Bのグリコシル化過程に影響を与え、タンパク質の不適切なフォールディングと機能につながる可能性がある。シクロスポリンAは、カルシニューリンを阻害することにより、TMEM39Bの輸送と機能性に下流で影響を及ぼしうる脱リン酸化プロセスを破壊する。

ダイナソアは、GTPaseダイナミンを阻害することにより、TMEM39Bの再利用と適切な細胞内への再分布に重要なエンドサイトーシスのプロセスを阻害する。同様に、クロルプロマジンはクラスリンを介するエンドサイトーシスを阻害し、この経路はTMEM39Bの内在化とその後の輸送に不可欠である可能性がある。ノコダゾールとコルヒチンはともに、細胞内小胞輸送の重要な構成要素である微小管の重合を標的としており、TMEM39Bの細胞内での移動を阻害する可能性がある。スインホライドAとサイトカラシンDは、それぞれアクチンフィラメントを切断し、重合を阻害することによってアクチン細胞骨格を破壊し、小器官や小胞の位置や動きに影響を与え、TMEM39Bの分布や機能に影響を与える可能性がある。最後に、オリゴマイシンはミトコンドリアのATP合成酵素を阻害し、細胞内のATPレベルを低下させる。ATPは、小胞の輸送やタンパク質の機能を制御するものを含む多くの細胞プロセスに重要な分子であり、TMEM39Bの活性に影響を与える。