TMEM206 Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM206 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, a cloroquina CAS 54-05-7, o ácido niflúmico CAS 4394-00-7, o ácido flufenâmico CAS 530-78-9 e o cloridrato de mefloquina CAS 51773-92-3.

Os inibidores químicos do TMEM206 podem exercer os seus efeitos através de vários mecanismos que influenciam a capacidade do canal para conduzir iões cloreto através das membranas celulares. A tetrodotoxina, por exemplo, é conhecida pela sua capacidade de se ligar e bloquear os canais de sódio dependentes da voltagem. Este bloqueio pode reduzir a excitabilidade celular, o que, por sua vez, pode diminuir a atividade dos canais de cloreto devido a uma atividade celular global reduzida, influenciando assim o TMEM206. Os iões de zinco utilizam uma abordagem diferente; actuam como inibidores não selectivos dos canais iónicos, incluindo os canais de cloreto. A ligação do zinco ao TMEM206 ou à sua vizinhança pode levar a uma alteração conformacional que interfere com o fluxo de iões, inibindo assim a atividade do canal. Do mesmo modo, a cloroquina exerce o seu efeito aumentando o pH endossómico, o que pode afetar o TMEM206, alterando o pH intracelular e inibindo assim a condução de cloreto activada por protões do canal.

Outros produtos químicos interagem mais diretamente com o TMEM206. O DCPIB, que é principalmente um inibidor dos canais aniónicos regulados pelo volume, pode inibir o TMEM206 alterando o fluxo de iões cloreto de forma análoga à sua ação nos VRAC. O ácido niflúmico e o ácido flufenâmico, ambos conhecidos bloqueadores dos canais de cloreto, poderiam inibir o TMEM206 ligando-se ao canal ou alterando o seu mecanismo de gating, impedindo assim o fluxo de iões cloreto. O DIDS, um inibidor covalente do transporte de aniões, pode inibir o TMEM206 ligando-se a resíduos de lisina perto do poro do canal, bloqueando o transporte de iões cloreto. A mefloquina, embora utilizada principalmente para outros fins, também pode bloquear vários canais iónicos, o que sugere que pode inibir o TMEM206 alterando a conformação do canal ou o gradiente eletroquímico. O verapamil, embora seja um bloqueador dos canais de cálcio, pode influenciar o TMEM206 indiretamente, modificando os níveis de cálcio intracelular, o que poderia afetar os canais de cloreto sensíveis ao cálcio. O cloreto de cádmio poderia inibir o TMEM206 através da interação com a proteína ou da modificação das vias de sinalização do cálcio. O ácido etacrínico, um diurético que afecta o cotransporte de sódio, potássio e cloreto, poderia inibir o TMEM206 interferindo com o mecanismo de transporte de cloreto ou alterando o gradiente de concentração do ião cloreto. Por último, o ácido tolfenâmico, conhecido por bloquear os canais de cloreto, poderia inibir o TMEM206 interferindo com os mecanismos de gating dos canais ou de transporte de iões.