TMEM14B Ativadores

Os activadores comuns do TMEM14B incluem, entre outros, sulfato de cobre (II) CAS 7758-98-7, solução de sulfato de ferro (II) CAS 10028-21-4, NAD+, ácido livre CAS 53-84-9, coenzima Q10 CAS 303-98-0 e adenosina 5'-trifosfato, sal dissódico CAS 987-65-5.

Os activadores químicos do TMEM14B modulam de forma multifacetada a sua atividade, dada a sua associação com a função mitocondrial. O oxigénio é um ativador primário, integrante da cadeia de transporte de electrões mitocondrial, onde o TMEM14B desempenha um papel. A presença de oxigénio assegura o bom funcionamento desta cadeia, o que se relaciona diretamente com a ativação do TMEM14B devido ao seu potencial envolvimento na manutenção do potencial da membrana mitocondrial. O sulfato de cobre (II) e o sulfato de ferro (II) fornecem iões de cobre e de ferro, respetivamente, que são cofactores essenciais para as enzimas, incluindo as da cadeia de transporte de electrões. O papel do TMEM14B nesta cadeia sugere que estes iões metálicos são cruciais para a sua ativação. O dinucleótido de adenina nicotinamida (NAD+) e a ubiquinona também são fundamentais para a cadeia de transporte de electrões, em que o NAD+ serve de cofator para as desidrogenases e a ubiquinona contribui para o gradiente de protões que o TMEM14B pode utilizar. Por conseguinte, a sua presença é necessária para a plena ativação do TMEM14B.

Além disso, a ativação do TMEM14B é apoiada pela presença de substratos metabólicos como o succinato, o glutamato, o piruvato e o piruvato de sódio. Estes substratos participam no ciclo do ácido tricarboxílico (TCA) e influenciam o potencial da membrana mitocondrial, o que, por sua vez, activaria o TMEM14B. O trifosfato de adenosina (ATP), através da sua hidrólise em difosfato de adenosina (ADP) e fosfato inorgânico, fornece a energia necessária para as actividades do TMEM14B. O cloreto de cálcio desempenha um papel nas vias de sinalização mediadas pelo cálcio, que são essenciais para os processos mitocondriais onde o TMEM14B está localizado. Por fim, a coenzima A, envolvida na síntese e oxidação de ácidos gordos, está relacionada com a função mitocondrial e, por extensão, com a ativação do TMEM14B, realçando a intrincada rede de interacções bioquímicas que regem a sua função na célula.