TMEM147 アクチベーター

一般的なTMEM147活性化剤としては、レチノイン酸（all trans CAS 302-79-4）、AICAR CAS 2627-69-2、Rolipram CAS 61413-54-5、IBMX CAS 28822-58-4およびGSK-3阻害剤IX CAS 667463-62-9が挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM147活性化因子は、様々な細胞経路への関与に基づき、TMEM147タンパク質の機能を間接的に調節することができる多様な化学物質からなる。これらの活性化因子の重要なサブセットは、遺伝子発現調節メカニズムを通して作用する。レチノイン酸は、遺伝子発現を調節する役割で有名な薬剤であるが、TMEM147の発現や機能性がレチノイン酸によって支配されている遺伝子に該当する場合、間接的にTMEM147を刺激することができる。同様に、VPAやEPZ004777のようなエピジェネティック・モジュレーターは、TMEM147の調節に複雑なレイヤーを導入する。例えばバルプロ酸は、ヒストンのアセチル化を介して遺伝子の発現パターンに影響を与えるので、もしTMEM147の活性や発現がこれらのエピジェネティックなマークによって支配されているのであれば、TMEM147の調節の道を提供することになる。一方、DOT1LであるEPZ004777は、メチル化を介した遺伝子制御にその基盤を置いている。TMEM147は、DOT1Lを介したメチル化によって制御されている遺伝子とのインターフェイスを持ち、EPZ004777による調節のためのプラットフォームを提供する。

さらに、細胞のエネルギー動態やストレス応答を調節する化学物質も、TMEM147を間接的に活性化する可能性がある。AMPKを活性化することで知られるAICARは、細胞内のエネルギー調節に大きな影響を与える。TMEM147がAMPKを介する経路で役割を果たすか、あるいは細胞ストレスパラメーターの影響を受けるのであれば、AICARは調節剤として有望である。もう一つの側面は、細胞シグナル伝達調節剤である。DAPT、Rolipram、SAGのような薬剤は、それぞれNotch、cAMP、Hedgehogシグナル伝達経路に影響を与え、間接的な調節の可能性を示している。その前提は、TMEM147がこれらの経路と機能的に重複しているか、相互作用していることにある。例えば、もしTMEM147がNotchシグナル伝達カスケードによって支配される何らかのプロセスと関連しているならば、このカスケードに対するDAPTの影響は間接的にTMEM147の機能を調節する可能性がある。TMEM147の詳細な機能的側面と細胞内シグナル伝達ネットワークにおけるその位置づけを解明し続ける中で、これらの活性化因子とその作用様式は、調節機構を理解するための貴重なポインターとなる。