TIP20 Inhibitoren

Gängige TIP20 Inhibitors sind unter underem Wortmannin CAS 19545-26-7, Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6 und ML 141 CAS 71203-35-5.

Chemische Inhibitoren von TIP20 können seine Funktion auf verschiedene Weise beeinträchtigen, indem sie in erster Linie die Prozesse und Pfade stören, an denen es beteiligt ist. Wortmannin beispielsweise wirkt als starker Inhibitor von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K), die eine Schlüsselrolle beim vesikulären Transport und der Membrandynamik spielen. Die Hemmung der PI3K durch Wortmannin kann zu einer Unterbrechung dieser kritischen Ereignisse im Membranverkehr führen, wodurch TIP20 funktionell gehemmt wird. In ähnlicher Weise stört Dynasore als nicht-kompetitiver Inhibitor von Dynamin die Ablösung von Clathrin-ummantelten Vesikeln von Membranen, ein Prozess, der ebenfalls entscheidend für den korrekten Vesikeltransport ist. Da TIP20 am Membran-Trafficking beteiligt ist, kann die Hemmung von Dynamin durch Dynasore die Vesikel-Trafficking-Prozesse behindern, an denen TIP20 beteiligt ist. Die Rolle von Brefeldin A als Inhibitor des ADP-Ribosylierungsfaktors (ARF) führt ebenfalls zu einer Störung der Golgi-Dynamik und des Vesikeltransports, während Golgizid A auf den Golgi-BFA-Resistenzfaktor 1 (GBF1) abzielt, und beide Mechanismen dürften TIP20 aufgrund seiner Rolle in diesen zellulären Prozessen funktionell hemmen.

Andererseits können auch Chemikalien, die das Zytoskelett beeinflussen, TIP20 funktionell hemmen. Latrunculin A beispielsweise bindet an Aktinmonomere und verhindert deren Polymerisation, die für die Vesikelbewegung und die Organisation des Zytoskeletts unerlässlich ist. Die Wirkung von Latrunculin A könnte daher vesikuläre Transportmechanismen beeinträchtigen. Auf die gleiche Weise stört ML141, ein selektiver Inhibitor von Cdc42, die Organisation des Aktinfilaments und damit die mit TIP20 verbundenen vesikulären Transportvorgänge. Jasplakinolid stabilisiert Aktinfilamente, was die normale Aktindynamik stört, die für den Vesikeltransport unter Beteiligung von TIP20 unerlässlich ist. Darüber hinaus stört Ilimachinon den Golgi-Apparat durch Beeinträchtigung der Mikrotubuli-Dynamik, was die normale Funktion von TIP20 beeinträchtigen kann, da es für den Vesikeltransport auf die Integrität des Golgi und des Mikrotubuli-Netzwerks angewiesen ist. Andere chemische Inhibitoren wie Exo1, das den Exocyst-Komplex hemmt, und SecinH3, das Cytohesine hemmt, würden das Andocken von Vesikeln, die Fusion bzw. die ARF-vermittelte Vesikelbildung stören. Phenylarsinoxid (PAO) stört Protein-Protein-Wechselwirkungen, an denen vicinale Thiole beteiligt sind, und könnte somit Wechselwirkungen während der Vesikelbildung und des Trafficking, an denen TIP20 beteiligt ist, stören. Schließlich könnte Endosidin2 durch die Hemmung der ESCRT-Maschinerie die endosomale Sortierung und den endosomalen Transport stören und so die Funktion von TIP20 in diesen Prozessen weiter beeinträchtigen.