TIP20阻害剤

一般的なTIP20阻害剤には、Wortmannin CAS 19545-26-7、Dynamin Inhibitor I、Dynasore CAS 304448-55-3、Brefeldin A CAS 20350-15-6、ラトルニンA、ラトルニンマグニフィカ CAS 76343-93-6、ML 141 CAS 71203-35-5などがある。

TIP20の化学的阻害剤は、主にTIP20が関与するプロセスや経路を阻害することによって、その機能に様々な影響を与えることができる。例えば、Wortmanninは、小胞輸送と膜動態に重要な役割を果たすホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の強力な阻害剤として作用する。ワートマンニンによるPI3Kの阻害は、これらの重要な膜輸送イベントの阻害につながり、TIP20を機能的に阻害する。同様に、ダイナソアはダイナミンの非競合的阻害剤として、クラスリンでコートされた小胞の膜からの脱離を阻害する。TIP20は膜輸送に関与しているため、ダイナソアによるダイナマインの阻害は、TIP20が関与する小胞輸送プロセスを阻害する可能性がある。ブレフェルジンAのADPリボシル化因子（ARF）阻害剤としての役割もまた、ゴルジ体の動態と小胞輸送の阻害につながり、一方、ゴルジサイドAはゴルジ体BFA耐性因子1（GBF1）を標的としており、これらのメカニズムはいずれも、これらの細胞内プロセスにおけるTIP20の役割に起因して、TIP20を機能的に阻害すると考えられる。

一方、細胞骨格に影響を与える化学物質もTIP20を機能的に阻害する可能性がある。例えば、ラトルンクリンAはアクチンモノマーに結合し、小胞の移動と細胞骨格の構成に必須であるその重合を阻害する。したがって、ラトルンクリンAの作用は小胞輸送機構を損なう可能性がある。同じように、Cdc42の選択的阻害剤であるML141は、アクチンフィラメントの組織化を阻害し、その結果、TIP20に関連した小胞輸送イベントを阻害する。ジャスプラキノライドはアクチンフィラメントを安定化させ、TIP20が関与する小胞輸送に不可欠な正常なアクチンダイナミクスを破壊する。さらに、イリマキノンは微小管ダイナミクスに影響を与えることでゴルジ体を破壊し、小胞輸送のためにゴルジ体と微小管ネットワークの完全性に依存しているTIP20の正常な機能を阻害する可能性がある。エキソシスト複合体を阻害するExo1やシトヘシンを阻害するSecinH3のような他の化学的阻害剤は、それぞれ小胞のドッキング、融合、ARFを介した小胞形成を阻害する。フェニルアルシンオキシド（PAO）は、近傍のチオールが関与するタンパク質間相互作用を阻害し、TIP20が関与する小胞形成や輸送の際の相互作用を阻害する可能性がある。最後に、Endosidin2はESCRT機構を阻害することにより、エンドソームの選別と輸送を阻害し、これらの過程におけるTIP20の機能をさらに阻害する可能性がある。