TFR2 Attivatori

Gli attivatori TFR2 più comuni includono, a titolo esemplificativo, il cloruro di cobalto (II) CAS 7646-79-9, il solfato di rame (II) CAS 7758-98-7, l'acido L-ascorbico, acido libero CAS 50-81-7, il dietilstilbestrolo CAS 56-53-1 e la dimetilsalicilglicina (DMOG) CAS 89464-63-1.

Il recettore 2 della transferrina (TFR2) è una proteina legata alla membrana che svolge un ruolo significativo nell'omeostasi del ferro, un processo critico per il mantenimento dei livelli cellulari e sistemici di ferro. Il TFR2 è espresso principalmente nel fegato e nelle cellule precursori eritroidi, dove funziona di concerto con altre proteine per regolare l'assorbimento e l'immagazzinamento del ferro. A differenza della sua controparte, il recettore 1 della transferrina (TFR1), che è espresso in modo ubiquitario e direttamente coinvolto nell'assorbimento del ferro da parte delle cellule attraverso il legame e l'internalizzazione del ferro legato alla transferrina, TFR2 non sembra svolgere un ruolo importante nell'assorbimento del ferro. Ha invece una funzione cruciale nel rilevare i livelli di ferro nel corpo e nel modulare l'attività di proteine regolatrici chiave coinvolte nel metabolismo del ferro, come l'epcidina. L'epcidina è un ormone prodotto dal fegato che controlla l'assorbimento del ferro dalla dieta e il rilascio di ferro dai macrofagi. L'interazione di TFR2 con l'epcidina illustra il suo ruolo integrale nel ciclo di feedback che mantiene l'omeostasi del ferro, assicurando che i livelli di ferro siano sufficienti per l'eritropoiesi e per altre esigenze fisiologiche e limitando al contempo il sovraccarico di ferro.

L'attivazione di TFR2 è strettamente legata alla sua capacità di percepire e rispondere ai livelli di ferro circolanti, principalmente attraverso l'interazione con il ferro legato alla transferrina e la cooperazione con altre proteine regolatrici del ferro. I meccanismi di attivazione di TFR2 prevedono il legame della transferrina diferrica (transferrina con due atomi di ferro) a TFR2, che innesca vie di segnalazione che influenzano l'espressione dell'epcidina. Si ritiene che questa interazione sia fondamentale nella risposta del fegato allo stato del ferro, con TFR2 che agisce come sensore della saturazione della transferrina e modula di conseguenza i livelli di epcidina. Inoltre, la funzione e l'attivazione di TFR2 sono influenzate dal suo stato di oligomerizzazione e dalla sua interazione con altre proteine di membrana, tra cui HFE (una proteina associata all'emocromatosi ereditaria) e il recettore 1 della transferrina. Queste interazioni sono essenziali per la regolazione fine dell'espressione dell'epcidina e la conseguente regolazione del metabolismo del ferro. La comprensione dei meccanismi alla base dell'attivazione di TFR2 e del suo ruolo nell'omeostasi del ferro fornisce preziose indicazioni sulle complesse reti di regolazione che controllano l'assorbimento e la distribuzione del ferro, fondamentali per l'eritropoiesi e l'equilibrio fisiologico generale.