TFR2 アクチベーター

一般的なTFR2活性化剤には、塩化コバルト（II）CAS 7646-79-9、硫酸銅（II）CAS 7758-98-7、L-アスコルビン酸（遊離酸）CAS 50-81-7、ジエチルスチルベストロール CAS 56-53-1、ジメチルオキサロイルグリシン（DMOG） CAS 89464-63-1。

トランスフェリン受容体2(TFR2)は、細胞内および全身の鉄レベルの維持に重要なプロセスである鉄ホメオスタシスに重要な役割を果たす膜結合タンパク質である。TFR2は主に肝臓と赤血球前駆細胞に発現しており、他のタンパク質と協調して鉄の取り込みと貯蔵を制御している。TFR2と対をなすトランスフェリン受容体1（TFR1）はユビキタスに発現し、トランスフェリン結合鉄の結合と内在化を通じて、細胞による鉄の取り込みに直接関与しているが、TFR2は鉄の取り込みには主要な役割を果たしていないようである。その代わりに、体内の鉄レベルを感知し、ヘプシジンなどの鉄代謝に関与する主要な調節タンパク質の活性を調節する重要な機能を持つ。ヘプシジンは肝臓で産生されるホルモンで、食事からの鉄吸収とマクロファージからの鉄放出を制御する。TFR2とヘプシジンとの相互作用は、鉄のホメオスタシスを維持するフィードバックループにおけるTFR2の不可欠な役割を示している。

TFR2の活性化は、主にトランスフェリン結合鉄との相互作用や、他の鉄調節タンパク質との協力を通じて、循環鉄レベルを感知し反応する能力と複雑に関連している。TFR2活性化のメカニズムには、TFR2への二価トランスフェリン（鉄原子を2つ持つトランスフェリン）の結合が関与しており、これがヘプシジンの発現に影響を与えるシグナル伝達経路の引き金となる。この相互作用は、鉄の状態に対する肝臓の反応において重要であり、TFR2がトランスフェリン飽和のセンサーとして働き、それに応じてヘプシジンレベルを調節すると考えられている。さらに、TFR2の機能と活性化は、そのオリゴマー化状態や、HFE（遺伝性ヘモクロマトーシスに関連するタンパク質）やトランスフェリン受容体1を含む他の膜タンパク質との相互作用によって影響を受ける。これらの相互作用は、ヘプシジンの発現の微調整とそれに続く鉄代謝の制御に不可欠である。TFR2の活性化と鉄ホメオスタシスにおけるその役割の根底にあるメカニズムを理解することは、赤血球造血と全体的な生理学的バランスにとって重要な、鉄の吸収と分配を制御する複雑な制御ネットワークに対する貴重な洞察を提供する。