La transcriptasa inversa telomerasa (TERT) es una subunidad catalítica de la telomerasa, una enzima esencial para el mantenimiento de los telómeros, las tapas protectoras de los extremos de los cromosomas. Los telómeros desempeñan un papel crucial en la preservación de la estabilidad y la integridad genómicas al impedir la degradación y la fusión cromosómica. TERT funciona principalmente añadiendo secuencias repetitivas de ADN a los extremos de los cromosomas durante la división celular, contrarrestando el acortamiento natural de los telómeros que se produce con cada ronda de replicación del ADN. Al extender los telómeros, TERT ayuda a garantizar la longevidad y la capacidad replicativa de las células, especialmente en tejidos altamente proliferativos como las células madre y las células cancerosas.
La inhibición de TERT es un área de investigación importante debido a sus implicaciones en la terapia del cáncer y las enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Se han propuesto varios mecanismos para inhibir la actividad de TERT, dirigidos a diferentes etapas de la función telomerasa. Uno de ellos consiste en interferir en el ensamblaje o la estabilidad del complejo de la telomerasa, impidiendo que TERT se una a su componente de ARN o a otras proteínas asociadas. Otra estrategia se centra en alterar la actividad catalítica de la propia TERT, inhibiendo su capacidad para sintetizar ADN telomérico. Además, se ha explorado la inhibición de la expresión de TERT o del tráfico de telomerasa a los telómeros como medios para limitar el alargamiento de los telómeros e inducir la senescencia celular o la apoptosis. La comprensión de los mecanismos precisos de la inhibición de TERT es fundamental para el desarrollo de nuevas estrategias dirigidas a la actividad de la telomerasa en diversos contextos patológicos.
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