TERT Inhibitoren

Gängige TERT Inhibitors sind unter underem Doxorubicin hydrochloride CAS 25316-40-9, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, Curcumin CAS 458-37-7, Doxorubicin CAS 23214-92-8 und Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4.

Telomerase Reverse Transkriptase (TERT) ist eine katalytische Untereinheit der Telomerase, einem Enzym, das für die Aufrechterhaltung der Telomere, der Schutzkappen an den Enden der Chromosomen, unerlässlich ist. Telomere spielen eine entscheidende Rolle bei der Erhaltung der genomischen Stabilität und Integrität, indem sie den Abbau und die Fusion von Chromosomen verhindern. TERT fügt während der Zellteilung hauptsächlich repetitive DNA-Sequenzen an den Enden der Chromosomen hinzu und wirkt so der natürlichen Verkürzung der Telomere entgegen, die bei jeder Runde der DNA-Replikation auftritt. Durch die Verlängerung der Telomere trägt TERT dazu bei, die Langlebigkeit und Replikationsfähigkeit von Zellen zu gewährleisten, insbesondere in stark proliferativen Geweben wie Stammzellen und Krebszellen.

Die Hemmung von TERT ist aufgrund ihrer Bedeutung für die Krebstherapie und altersbedingte Krankheiten ein wichtiger Forschungsbereich. Es wurden verschiedene Mechanismen vorgeschlagen, um die TERT-Aktivität zu hemmen, die auf verschiedene Stadien der Telomerasefunktion abzielen. Ein Ansatz besteht darin, die Zusammensetzung oder Stabilität des Telomerasekomplexes zu stören und so zu verhindern, dass TERT an seine RNA-Komponente oder andere assoziierte Proteine bindet. Eine andere Strategie konzentriert sich darauf, die katalytische Aktivität von TERT selbst zu stören und seine Fähigkeit zur Synthese von telomerer DNA zu hemmen. Darüber hinaus wurde die Hemmung der TERT-Expression oder des Transports der Telomerase zu den Telomeren als Mittel zur Begrenzung der Telomerverlängerung und zur Induktion von zellulärer Seneszenz oder Apoptose untersucht. Das Verständnis der genauen Mechanismen der TERT-Hemmung ist für die Entwicklung neuer Strategien zur gezielten Beeinflussung der Telomeraseaktivität in verschiedenen Krankheitskontexten von entscheidender Bedeutung.