TCP-1 α 활성제

일반적인 TCP-1 α 활성화제에는 겔다나마이신 CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7, 셀라스트롤, 셀라스트러스 스칸덴스 CAS 34157-83-0, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 및 보테조밉 CAS 179324-69-7 등이 포함됩니다.

표에 강조 표시된 것처럼 TCP-1 α 활성제는 세포 스트레스 반응, 특히 열 충격 반응과 접힌 단백질 반응에 영향을 미쳐 작용하는 화학 물질의 일종입니다. 이러한 반응은 세포가 잘못 접힌 단백질이 축적되는 조건에 직면할 때 활성화되며, 세포의 단백질 접힘 능력을 향상시켜 세포 항상성을 회복하는 기능을 합니다. 겔다나마이신과 17-AAG는 열충격 단백질 90(Hsp90) 억제제로서 열충격 인자 1(HSF1)의 활성화를 촉진하여 TCP-1 α를 간접적으로 활성화하고, 이를 통해 TCP-1 α를 포함한 다양한 열충격 단백질의 발현을 향상시킵니다. 마찬가지로 셀라스트롤은 HSF1을 직접 활성화하여 TCP-1 α를 활성화함으로써 열충격 단백질의 상향 조절을 유도할 수 있습니다.

프로테아좀 억제제인 MG132와 보르테조밉도 잘못 접힌 단백질의 분해를 억제하여 열충격 반응의 활성화와 TCP-1 α의 발현 증가를 유도함으로써 간접적으로 TCP-1 α를 활성화합니다. 투니카마이신, 탭시가르긴, DTT 및 아제는 모두 각각 단백질 당화 억제, ER 칼슘 저장 감소, 이황화물 결합 감소 또는 단백질에 부자연스러운 아미노산 통합을 촉진하여 잘못 접힌 단백질의 축적을 촉진하는 작용을 합니다. 이러한 잘못 접힌 단백질의 축적은 접힌 단백질 반응을 촉발하여 TCP-1 α의 상향 조절로 이어집니다. 화학적 샤프론 4-PBA는 단백질 폴딩을 돕고 ER 스트레스를 줄임으로써 TCP-1 α의 발현을 조절할 수 있습니다. 이러한 ER 스트레스의 감소는 세포 내 샤페론 단백질의 균형에 영향을 미쳐 TCP-1 α의 수치를 증가시킬 수 있습니다. 마지막으로, 살루브리날과 구아나벤즈는 eIF2α 탈인산화를 선택적으로 억제하여 TCP-1 α를 간접적으로 활성화하여 펼쳐진 단백질 반응을 연장하고 결과적으로 TCP-1 α의 발현을 증가시킬 수 있습니다.